中国循环杂志：近日，欧盟HealthFerm项目在Cell Reports Medicine发表一项新研究表明，一个人得糖尿病的前几年，肠道菌群就已发生变化。这提示，肠道微生物在糖尿病的发展中也有推波助澜的作用。

该研究共纳入4685例瑞典成年人，并对其粪便样本进行了微生物组分析。在平均随访5年期间，383人罹患2型糖尿病。研究发现，这383例罹患2型糖尿病的患者其肠道菌群存在早期共同特征，有9种与疾病发生风险相关的细菌，而且个人饮食习惯似乎对有害菌群与有益菌群有决定作用。

其中Alistipes communis、Alistipes finegoldii、嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）、脱硫弧菌（Desulfovibrio piger）、一种毛螺菌科未分类菌（GGB3614 SGB4886）、活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）这6种与糖尿病风险升高相关。丹毒丝菌科细菌（Erysipelotrichaceae）、梭菌纲未分类菌SGB6317、Coprococcus catus这3种与糖尿病风险降低相关。值得注意的是，与糖尿病低风险相关的3种细菌全部来自厚壁菌门；而与糖尿病高风险的6种中有一半来自拟杆菌门，这提示厚壁菌门和拟杆菌门的比例变化可能是糖尿病风险的一个潜在标志。

BioArt：近日，来自瑞士弗里德里希・米舍尔生物医学研究所Prisca Liberali团队与奥地利科学技术研究所Edouard Hannezo团队联合在Cell发表文章Multiscale integration of tissue and chromatin context converts cell heterogeneity into stable intestinal patterning。研究者通过小鼠体内辐射损伤模型与肠道类器官模型，利用活体成像、单细胞染色质可及性（scATAC-seq）、ChIP-seq、数学建模与基因编辑等方法，阐释了一条组织密度—YAP1异质性—FOXA1染色质编程—DLL1/Notch双稳态多尺度调控通路，首次回答“瞬时细胞异质性如何转化为稳定肠道空间模式”这一领域关键科学问题。该研究联系了组织力学微环境、单细胞染色质可塑性、细胞间旁分泌信号三大层级，为上皮再生、炎症性肠病、肠道肿瘤发生机制提供全新底层理论框架，同时为类器官体外程序化构建、损伤修复靶向干预开辟新思路。

通过小鼠辐射损伤模型及肠道类器官活体成像发现，再生早期局部组织密度下降产生形态力学轴（MorphoAxis），沿该轴的细胞核形态差异形成S型YAP1活性梯度，在8-16细胞阶段放大瞬时YAP1异质性。YAP1高活性细胞全局染色质开放，YAP1中等活性细胞特异性开放FOXA1结合区域。FOXA1作为整合开关，同时接收YAP1机械信号与邻细胞Delta-Notch侧向抑制信号，建立DLL1分泌命运双稳态环路。FOXA1敲除使DLL1⁺分泌祖细胞完全消失，隐窝镶嵌模式丧失。该机制在小鼠结肠、人小肠类器官及唾液腺中保守。

iNature：可切除肠道疾病的成功治疗依赖于先进的肠道吻合技术及有效的术后管理。然而，目前的术后辅助治疗仍仅限于在传统手工缝合吻合术后进行全身性给药，这常导致相关并发症及潜在复发。

2026年7月1日，浙江大学岑栋、张宇琪、顾臻和蔡秀军共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为“Bioresponsive microneedle stent provides anastomosis and postoperative adjuvant therapy in preclinical resectable intestinal diseases”的研究论文。

该研究介绍一种用于可切除肠道疾病术后肠道愈合及局部药物递送的微针吻合支架（MAS）。该支架将可生物降解的聚乙醇酸支架与刺激响应性聚前药微针贴片相结合。这种设计提供了强大的机械性能，有效预防吻合口漏，并在吻合部位实现按需药物释放。肠道切除术后，MAS被植入吻合部位，微针穿透黏膜层，并响应于过度炎症状态释放抗炎药物，从而减轻局部炎症并促进吻合口愈合。

体外实验证实了MAS及其降解产物具有极低的细胞毒性和良好的生物相容性。利用离体患者样本，作者验证了MAS在组织穿透和刺激响应性药物释放方面的功效。在小鼠放射性结肠炎模型中，验证了MAS的体内治疗效果及机制，并在缺血性炎症损伤的小型猪模型中进一步证实了其可行性与安全性。此外，MAS作为多种治疗药物的递送平台展现出多功能性，提示其在复杂性肠道疾病中具有潜在应用价值。与传统方法相比，在临床前研究中，MAS为肠道吻合术及术后辅助治疗提供了一种免缝合的方法，有望用于治疗多种可切除肠道疾病。

BioArt ：2026年7月9日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Dipen Maru教授和王凌华教授领导的合作团队在Cancer Cell在线发表题为Spatial Multi-Omics Landscape of Colorectal Cancer Macro- and Micrometastases的研究论文。该研究系统绘制了结直肠癌原发灶、肝转移、肺转移及微转移灶的空间多组学图谱，揭示了结直肠癌肝脏微转移灶并非简单的“小型宏转移”，而是具有早期克隆演化、干性样/静息样状态和免疫抑制生态位特征的独特微转移状态。

研究整合空间转录组（Visium/Visium HD）、激光捕获显微切割全基因组测序（LCM-WGS） 及高维蛋白成像（PhenoCycler-Fusion），分析了34万余个空间点位。CLiMi位于较早克隆演化分支，CNV负荷较低，SOX2/SOX9等干性标志物升高。微转移灶周围富集PD-1⁺、GZMB⁻耗竭T细胞，呈现PD-1/CTLA-4/LAG3高表达及TOX等耗竭转录因子升高。配体-受体分析显示微转移灶中肿瘤细胞与T细胞间免疫抑制互作增强，而宏转移灶则以myCAF介导的细胞外基质重塑为主。

研究鉴定出一个肝脏微转移灶特异性六基因表达特征，高表达与更短无病生存期、更高复发风险显著相关，在化疗后及治疗抵抗样本中均升高。该研究为理解ctDNA-MRD的组织空间基础及开发靶向微转移生态位的治疗策略提供了新思路。

奇点肿瘤探秘：近日，由华中科技大学同济医学院附属协和医院赵刚领衔的研究团队，在Cancer Research上发表一篇重要研究论文。他们发现，具核梭杆菌能够诱导结直肠癌细胞，将长链非编码RNA MANCR装入外泌体，并释放出去；巨噬细胞摄取这些外泌体后，PD-L1表达升高，进而抑制CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性，促进肿瘤生长和转移。

在54例结直肠癌患者中，具核梭杆菌负荷高者总生存期更短且与不良预后独立相关，肿瘤中PD-L1⁺巨噬细胞增加、CD8⁺T细胞减少。机制上，具核梭杆菌激活癌细胞TLR4/MYD88/NF-κB通路，转录因子P65结合MANCR启动子促其转录；MANCR通过结合外泌体生成蛋白ALIX选择性装载入外泌体。巨噬细胞摄取后，MANCR结合RNA结合蛋白hnRNP U，稳定PD-L1 mRNA，使其表达持续升高。在人源化小鼠模型中，沉默MANCR或使用抗PD-L1抗体可逆转具核梭杆菌诱导的免疫抑制与肿瘤进展。

该研究揭示了“细菌-癌细胞-外泌体-巨噬细胞”跨细胞通信通路，为结直肠癌免疫治疗提供了MANCR及相关环节作为潜在干预靶点。

生物世界：2026年7月1日，比利时VIB 研究所/KU鲁汶大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为“Steatosis shapes prognosis-defining liver metastasis heterogeneity in CRC”的研究论文。

该研究发现，肝脏脂肪变性（Steatosis）会促进最具侵袭性的转移性结直肠癌——“替代型转移”的发展。具体来说，脂肪变性促进的脂肪酸氧化通过乙酰化作用增强MYC蛋白稳定性，从而增加“替代型转移”的发生。随后，MYC激活脯氨酸合成，促进胶原生成，为“替代型转移”的生长提供支持。

这些发现不仅解释了为何部分结直肠癌患者预后显著较差，还揭示了代谢性疾病（例如脂肪肝）可能直接影响癌症进展的机制，为根据患者的代谢健康状况制定更精准的治疗方案铺平了道路。

IBD Daily：近日，南京医科大学第一附属医院张红杰、赵小静团队在Advanced Science发表研究，首次鉴定出S100A8/A9高表达巨噬细胞（S100A8/A9hi Macrophages） 是驱动克罗恩病（CD） 肠道纤维化的关键致病亚群，并阐明其通过mCCL6/hCCL15-CCR1轴激活肠成纤维细胞的机制。

研究通过单细胞测序发现，S100A8/A9hi巨噬细胞在CD纤维性狭窄肠段中显著浸润，与成纤维细胞空间毗邻。过继转移该亚群至结肠炎小鼠加重肠道纤维化，而S100a9敲低或药理学抑制S100A8/A9（帕奎莫德，PAQ）可显著缓解纤维化。机制上，S100A8/A9hi巨噬细胞通过TLR4信号激活STAT3，驱动mCCL6分泌，后者经成纤维细胞CCR1受体促进其活化、增殖及ECM产生。在CD患者狭窄肠段中，hCCL15（mCCL6的人类同源物）高表达并与胶原沉积共定位，CCR1阻断可减弱hCCL15诱导的成纤维细胞活化。

该研究将S100A8/A9、STAT3、CCL15及CCR1确立为CD肠道纤维化的潜在治疗靶点。

奇点网：近日，Nature杂志发表了来自麦吉尔大学和蒙特利尔大学科研团队的论文，研究者们发现，肥胖相关的免疫治疗疗效并不取决于体重本身，而是由饮食和肠菌共同驱动。尤其是约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）及其代谢物脱氨基酪氨酸（DAT）在促进免疫治疗疗效中起到了关键的作用。

研究设计了12种不同饮食方案（涵盖地中海饮食、生酮饮食、西式饮食等），发现饮食对抗PD-1疗效的影响与肥胖无关——某些致胖饮食增强响应，部分非致胖饮食亦提升疗效。响应组小鼠肠道中约氏乳杆菌显著富集，其代谢物DAT可直接增强CD8⁺T细胞促炎细胞因子（IFNγ、TNF）产生。免疫治疗前48小时切换饮食即可快速改变菌群并逆转耐药。非小细胞肺癌患者血浆中同样检测到相关代谢物升高。

该研究表明，短期特定饮食干预、补充约氏乳杆菌或DAT或可成为提升免疫治疗疗效的新策略。