首都医科大学附属北京友谊医院：近日，首都医科大学附属北京友谊医院普外分中心田丹副教授、消化分中心宗晔副教授、临床医学研究所黄诗扬实习研究员和首都医科大学附属北京朝阳医院张栋教授在国际顶级医学期刊Gastroenterology杂志（中国科学院一区Top，JCR一区，IF:25.1）发表了题为“Perforin Generated by CD8+ T Cells Exacerbates IBD-Induced Depression by Promoting CXCL9 Production in Intestinal Epithelial Cells”的原创性封面研究论文。该研究通过深入探讨炎症性肠病相关抑郁的临床现象发现CD8+ T细胞产生的穿孔素促进肠上皮细胞产生CXCL9，引发海马神经元内质网应激从而加重炎症性肠病诱导抑郁的机制，阐述了肠道免疫与脑部疾病之间的密切关联。

本研究阐明了肠道炎症加剧抑郁症状的一条新机制：结肠CD8+ T细胞来源的穿孔素通过驱动CXCL9/CXCR3信号轴，进而诱发脑内质网应激，加重IBD相关抑郁。靶向穿孔素或CXCL9的干预策略有望为IBD患者的抑郁治疗开辟新路径。未来，基于该机制的药物开发或能打破传统抗抑郁治疗的局限，为改善IBD患者身心健康提供“双管齐下”的解决方案。

肠道炎症加剧抑郁症状的机制模式图

Fundamental Research：近日，北京大学人民医院刘玉兰、陈宁、徐俊和中国科学院北京纳米能源与系统研究所李舟在Fundamental Research共同发表了一篇文章，题为“Gut microbiome and liver diseases”。

该系统综述了肠道微生物群与肝脏疾病之间的相互作用，重点探讨了肠道-肝脏轴和肠肝屏障在维持健康中的重要性，并分析了微生物群失调如何通过多种机制导致不同类型的肝脏疾病。研究还总结了基于微生物群的治疗策略，包括粪便微生物移植、噬菌体、益生菌、益生元等方法的应用及其潜在疗效。该研究强调了肠道微生物群在肝脏疾病发生和发展中的关键作用，为开发新型诊断和治疗方法提供了理论依据和方向。

奇点肿瘤探秘：近期，香港大学黄泽蕾团队发表了一项重要研究成果。他们发现肝癌细胞可以通过甲羟戊酸途径中的一个关键酶，即甲羟戊酸焦磷酸脱羧酶（MVD），来抵抗铁死亡。

具体来说，研究人员先是发现，MVD会现在人类肝癌组织中表达上调，且与患者预后较差有关。随后进一步的研究证实，癌细胞可通过MVD将甲羟戊酸焦磷酸转化为异戊烯焦磷酸（IPP），而IPP可以调控硒代半胱氨酸tRNA（Sec-tRNA）的修饰（用于翻译生成谷胱甘肽过氧化物酶4，GPX4）和辅酶（CoQ10）的生成，从而激活谷胱甘肽（GSH）/GPX4和CoQ10/铁死亡抑制蛋白1（FSP1）这两个铁死亡抑制系统，抑制自身的铁死亡。

而使用MVD抑制剂6-FMEV ，或者使用甲羟戊酸途径上游抑制剂阿托伐他汀，均可显著减少肝癌小鼠的肿瘤负荷。此外，研究还发现，阿托伐他汀与TKIs或PD-1抑制剂连用能发挥协同抗肿瘤作用。

研究发表在Journal of Hepatology上。

徽声徽影：安徽医科大学第一附属医院放射科吴兴旺教授团队于近日在消化病学知名期刊“World Journal of Gastroenterology”在线发表了题为“Correlation between radiomic features of Crohn's disease and secondary loss of response to infliximab”的原创性研究论文。

研究回顾性收集了两个中心220例CD患者的临床和影像学资料。采用单因素和多因素分析筛选继发性失应答（SLOR）的临床独立预测因子。分别提取炎症肠壁脂肪和爬行脂肪影像组学特征并进行融合用于后续分析。最终，研究者建立了一个联合预测模型。联合预测模型在训练组和验证组的AUC分别为0.871 （95%CI：0.824~0.929）和0.854 （95%CI：0.759~0.949）。此外，他们还根据联合预测模型得出的预测概率计算最佳截断值，对IFX治疗的CD患者进行SLOR风险分层，截断值为0.751，将CD患者分为SLOR高危和低危亚组，训练组和验证组中高危和低危患者SLOR的发生差异有统计学意义（P < 0.01）。

这种基于CTE的影像组学模型，通过对炎症肠壁和爬行脂肪的综合分析来识别SLOR高风险的CD患者，可以为临床医生在开始IFX治疗前提供有价值的参考，从而及时调整治疗计划，促进CD患者的个性化管理。

奇点网：7月23日，Nature杂志发表了来自杜克大学科研团队的新论文，研究者们发现，肠道神经足细胞（neuropod cells）可以识别细菌鞭毛蛋白，通过迷走神经在几秒钟内将“别吃了”信号传到大脑，减少小鼠进食。

研究者将这种前所未有的感知机制成为“神经生物感觉”（neurobiotic sense）。这套第六感可以让大脑实时接收来自肠道微生物的信号，从而调节食欲和进食行为。

2015年，该团队首次提出神经足的概念。2022年，他们的一项研究发现，神经足细胞能够快速分辨真正的糖和代糖，并做出不同的神经通路反应，影响小鼠的糖偏好。这就表明，肠道具备类似神经感官的功能，能够快速识别营养成分并影响行为。

BioArt：近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心Scott W. Lowe实验室等在Nature杂志发表了题为“Metabolic adaptations direct cell fate during tissue regeneration”的研究文章，发现肠道中TCA循环酶的表达具有谱系特异性：αKG脱氢酶复合物（OGDH）在吸收性谱系中受HNF4调控而表达上调，以满足肠上皮细胞的代谢需求；而在分泌性谱系中OGDH表达下调，增加α-酮戊二酸（αKG）含量，促进分泌性细胞分化。在结肠炎小鼠模型中，抑制OGDH或补充αKG可改善分泌性细胞分化缺陷，加速组织修复。本研究揭示了OGDH的谱系特异性调控机制在细胞命运决定中的关键作用。