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一周关注 | 刘玉兰教授团队揭示HNRNPC在巨噬细胞中的新角色;膳食纤维能够通过抑制致病性大肠杆菌,在结肠癌中发挥保护作用
消化医声 / 消化医声 / 2025-03-17

刘玉兰教授团队揭示HNRNPC在巨噬细胞中的新角色,助力结肠炎研究


北京大学人民医院消化科:近日,北京大学人民医院刘玉兰教授团队在iScience杂志发表题为“The m6A reader HNRNPC is a key regulator in DSS-induced colitis by modulating macrophage phenotype”的研究论文,该研究成果可能为炎症性肠病(IBD)治疗提供新靶点。


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在此项研究中,研究者利用单细胞测序技术分析了健康对照溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道细胞,发现HNRNPC在多种肠道细胞中广泛表达。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,他们发现结肠组织中HNRNPC的表达显著下降,但在炎症巨噬细胞中却显著上调。进一步的体外实验表明,敲低HNRNPC可减轻LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,降低多种促炎细胞因子的表达。为了验证HNRNPC在体内的作用,研究者将敲低HNRNPC的巨噬细胞移植到DSS诱导的结肠炎小鼠体内,发现这些小鼠的结肠炎症状明显减轻,表现为疾病活动指数降低、结肠长度增加、组织病理学改善等。


吴小剑、高峰团队开发肿瘤生存预测模型,仅需病理切片即可精准评估


中山六院:近日,中山大学附属第六医院(简称“中山六院”)吴小剑教授、高峰副研究员团队在人工智能辅助癌症诊疗领域取得重大进展。他们在国际知名期刊Advanced Science (IF:14.3)上发表了一项开创性研究——Interpretable Multimodal Fusion Model for Bridged Histology and Genomics Survival Prediction in Pan-Cancer,提出了一种名为Brim的桥接多模态融合模型。该模型最大的亮点在于,仅需常规病理切片图像(WSIs),即可实现对多种常见肿瘤,如肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌等的患者生存风险进行精准预测,为临床肿瘤精准诊疗提供了高效、便捷的新工具。


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Brim模型具有三大显著优势:

1. 预测更精准:在包含12种癌症类型(包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌等常见肿瘤)的5271例患者数据集中,Brim模型的平均C-index(一致性指数)达到0.682,优于现有的单模态模型和其他多模态融合模型,实现了更高的预测准确性。

2. 信息更全面:Brim模型通过双向桥接网络,巧妙地从病理图像中提取出与基因组信息高度相关的特征,即使在缺乏基因测序数据的情况下,也能实现精准的预后评估。

3. 应用更实际:Brim模型不仅预测能力强,还具有良好的可解释性。通过自注意力可视化和整合梯度(IG)归因分析,能够揭示与患者预后密切相关的病理图像区域,为临床医生提供更直观的决策依据,指导个体化治疗。


膳食纤维能够抑制致病性大肠杆菌,恢复PPAR-γ信号通路,抑制结肠癌


文献实验交流圈:3月3日,加拿大多伦多大学Alberto Martin教授课题组在Nature Microbiology杂志上发表题为“Dietaryfibrecountersthe oncogenic potential of colibactin-producing Escherichia coliin colorectal cancer”的文章,该研究发现膳食纤维能够抑制colibactin-producing Escherichia coli(生产colibactin的致病性大肠杆菌),从而在结肠癌的发展过程中发挥保护作用。


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作者研究使用了Il10−/−小鼠,并将它们与结直肠癌相关的细菌(如致病性Bacteroides fragilis、Helicobacter hepaticus或生产colibactin的E. coli)进行定殖。小鼠分别喂食低碳水化合物(LC)饮食、高脂高糖饮食或正常饮食。结果发现,在喂食低碳水化合物饮食的小鼠中,定殖了pks+ E. coli的鼠表现出更多的结肠息肉。这些小鼠出现了肠道粘膜炎症,导致PPAR-γ信号传导减弱,并增加了腔内硝酸盐水平,从而促进了pks+ E. coli的生长及colibactin引起的DNA损伤。通过PPAR-γ激动剂或膳食可溶性纤维(如菊粉)补充,可以逆转炎症和息肉表现。研究还发现,在错配修复缺陷的小鼠中,pks+ E. coli能通过诱导衰老相关分泌表型增加更多息肉。


北京医院崔红元和肖飞研究团队合作发现益生元干预胆结石形成


北京医院:近日,国家老年医学中心北京医院普外科崔红元教授团队联合临床生物样本管理中心肖飞研究员团队以及中国科学院生命科学研究院赵方庆教授经5年的潜心研究,在国际高影响力期刊iMeta(IF:23.8,Q1区)发表了题为“Gut microbiome and metabolome characteristics of patients with cholesterol gallstones suggest the preventive potential of prebiotics”(中文译名:胆囊胆固醇结石患者的肠道微生物组和代谢组特征揭示益生元潜在的预防效果)的研究论文。研究首次利用大样本多组学方法,识别肠道微生物代谢物与胆结石相关的生物标志物,并在小鼠模型中发现一种导致结石形成的细菌(解甘草酸梭菌),同时发现益生元(低聚果糖,FOS)对结石形成的显著抑制作用,为胆结石的非侵入治疗和预防提供了新的思路。


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肖鹏/王凯/曹倩/王青青合作发现IL-16调控肿瘤微环境T细胞-巨噬细胞-肥大细胞交叉互作新机制


邵逸夫医院消化内科:近期,浙江大学医学院附属邵逸夫医院生物医学研究中心/消化内科肖鹏副研究员、浙江大学附属第四医院王凯教授、邵逸夫医院消化内科曹倩教授、浙江大学免疫所王青青教授作为通讯作者,团队合作在中国科学院一区杂志Nature Communications (影响因子16.1)上发表了题为“Interleukin-16 enhances anti-tumor immune responses by establishing a Th1 cell-macrophage crosstalk through reprogramming glutamine metabolism in mice”的研究论文,揭示了白细胞介素(IL)-16调控肿瘤微环境T细胞-巨噬细胞-肥大细胞交叉互作新机制。


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该研究首次深入探索IL-16对肿瘤进展及肿瘤微环境的调控,揭示了IL-16可能作为一种新的抗肿瘤潜在治疗策略。此外,本研究发现IL-16能够协同PD-L1单抗发挥作用,显著提升PD-L1单抗的免疫疗效,为免疫治疗方案的进一步优化提供了潜在思路。在机制方面,谷氨酰胺作为肿瘤微环境中的主要细胞能量来源,其对肿瘤浸润免疫细胞的影响目前研究较少,而调控免疫细胞谷氨酰胺代谢的具体因素和分子机制也不清楚。本研究发现IL-16能够抑制CD4+ T细胞中GLS依赖的谷氨酰胺分解过程,从而增强Th1细胞的分化和功能,为免疫代谢调控抗肿瘤应答提供了新认知。同时,IL-16介导了T细胞-巨噬细胞-肥大细胞的交叉互作:肥大细胞来源的组胺上调IL-16表达,通过促进Th1细胞分化增强巨噬细胞分泌CXCL9/CXCL10,协同塑造抗肿瘤免疫微环境,也是本项目的亮点之一。


安徽省立医院:孙成/刘连新团队开发出肝癌复发预测系统


生物世界:3月12日,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)/中国科学技术大学生命科学与医学部孙成教授、刘连新教授团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为“Spatial immune scoring system predicts hepatocellular carcinoma recurrence ”的研究论文。


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该研究通过整合空间多组学数据和人工智能(AI)分析,提出了一个基于空间免疫特征的新型肝细胞癌(HCC)复发预测系统——TIMES(肿瘤免疫微环境空间评分系统),并通过功能试验阐明了HCC复发的免疫学基础,揭示了SPON2在NK细胞功能中的关键作用,为改善HCC预后和癌症免疫治疗策略带来了双重突破。


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。


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