IBD Daily：近日，南方医科大学南方医院消化内科张文娣、智发朝教授团队在NPJ Biofilms Microbiomes发表研究，首次揭示母乳来源嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila, Akk）菌株Am06产生的色氨酸代谢物5-甲氧基吲哚-3-乙酸（5-MIAA），通过调控结肠SLC26A3/pSTAT3信号轴抑制结肠炎相关结直肠癌（CAC） 进展。

研究发现，广谱抗生素处理可减轻CAC小鼠肿瘤负荷，同时伴随Akk丰度显著升高。外源补充Akk或其条件培养基（Akk CM）可抑制肿瘤生长，且Akk CM效果不依赖于细菌定植。代谢组学鉴定出Akk CM中5-MIAA显著富集，且在Akk定植的无菌小鼠及CAC小鼠结肠中得到验证。

5-MIAA灌胃可显著减少CAC小鼠结肠肿瘤数量与大小，抑制CAC类器官及Caco2细胞增殖。机制上，5-MIAA上调结肠上皮SLC26A3表达，降低pSTAT3水平；使用SLC26A3抑制剂或肠上皮特异性敲除Slc26a3、Stat3均能消除5-MIAA的抗增殖效应。

该研究为CAC的防治提供了Akk来源5-MIAA作为SLC26A3/pSTAT3信号轴调控剂的新策略，也为炎症性肠病相关结直肠癌的二代益生菌辅助干预奠定了理论基础

BioArtMED：近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、周志伟教授及袁庶强教授团队在国际权威期刊Journal of Clinical Oncology在线发表了题为Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Locally Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: 3-Year Follow-Up of NEOSUMMIT-01 Trial的研究成果。该研究证实，PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗在围手术期治疗局部晚期胃癌可带来持续的长期生存获益，并首次公布了免疫联合化疗对术后复发模式的影响。

研究纳入cT3-4aN+M0期患者，中位随访43.2个月。结果显示，联合治疗组3年无事件生存率（EFS）为74.7%，显著优于化疗组的56.2%（事件风险降低49%）；3年总生存率（OS）为81.3%，优于化疗组的72.2%（死亡风险降低55%）。联合治疗组中位EFS尚未达到，化疗组为38.2个月。

术后复发模式方面，联合治疗组复发风险显著降低（20.0% vs. 47.4%），尤其是腹膜转移风险（15.0% vs. 36.8%）。该研究是国内首个报道围手术期免疫联合化疗带来长期生存获益的随机对照临床研究，为局部晚期胃癌围手术期免疫联合化疗模式提供了高级别循证依据，有望推动临床实践标准更新。

BioArtMED：近日，陆军军医大学庄园/王斌团队利用H. pylori感染相关胃炎患者临床标本以及H. pylori感染致慢性胃炎动物模型，揭示了PPFIA4促进H. pylori胃黏膜定植和慢性胃炎进展的作用及其机制。该研究以Helicobacter pylori-induced PPFIA4 orchestrates immune network promoting gastritis and gastric bacterial colonization 为题在线发表在J Clin Invest杂志上。

研究发现，H. pylori依赖其毒力因子cagA激活AP-1信号通路，诱导胃上皮细胞PPFIA4高表达，且与IL-33协同进一步增强。PPFIA4表达与H. pylori定植量及胃黏膜炎症评分呈显著正相关。在胃上皮细胞特异性敲除Ppfia4的小鼠中，H. pylori定植量显著降低，胃黏膜炎症明显减轻。

机制上，PPFIA4通过其SAM1结构域直接结合CASK，后者再结合AKT1，促进复合物中AKT1磷酸化，活化下游NF-κB，驱动MMP1和CXCL3分泌。MMP1降解紧密连接蛋白E-cadherin和ZO-1，削弱黏膜屏障，促进H. pylori定植；CXCL3趋化粒系免疫抑制性细胞（G-MDSCs） 浸润，抑制CD4⁺IFN-γ⁺ T细胞，降低细菌清除能力。

研究还筛选到靶向PPFIA4 SAM1结构域的小分子化合物Kira6，可有效瓦解PPFIA4-CASK-AKT1复合物，减轻H. pylori定植与胃炎进展。该研究为H. pylori相关慢性胃炎提供了新的治疗靶点。

热心肠研究院：近日，中山大学崔隽、邓奇峰团队在《自然·通讯》发表研究，首次揭示RIPK1的SUMO1修饰驱动其液-液相分离并诱发坏死性凋亡，进而提出“阻断坏死性凋亡+结肠类器官移植”的协同策略，显著改善急性重症溃疡性结肠炎小鼠生存率。

研究发现，E3连接酶PIAS1催化RIPK1第305位赖氨酸发生SUMO1修饰，该修饰不改变RIPK1激酶活性，而是促使其在细胞质中形成液态凝聚体，加速RIPK3淀粉样纤维组装，驱动细胞死亡。靶向该位点的细胞穿膜肽CPP-K可有效抑制坏死性凋亡。

在DSS诱导的急性重症结肠炎小鼠模型中，CPP-K联合结肠类器官移植将生存率从30%提升至70%。单细胞测序显示，联合治疗显著富集肠上皮祖细胞与胶原分泌成纤维细胞，增强WNT/BMP等基质-上皮再生信号，重塑肠道微环境。

该研究为急性重症溃疡性结肠炎提供了“抑炎-促再生”双轴治疗新范式。

转化医学网：5月12日，上海交通大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Wireless, Deep-Seeing Smart Pill: A NIR-II Fluorescence Imaging Capsule Endoscope for Gastrointestinal Cancer”，本研究报道了一种近红外二区荧光成像胶囊内窥镜（NIR-II FICE），这是一种用于早期胃肠道癌症诊断的“智能药丸”。

NIR-II FICE可以利用近红外二区荧光纳米探针（FNP）检测 900 纳米以上的近红外二区特异性荧光信号。它具有高灵敏度、高分辨率、强组织穿透能力、高信噪比和高对比度成像等优点。

实验表明，NIR-II FICE 能够检测低至5 微克/毫升的 FNP，并能对大范围不规则区域和小至100 微米的微小区域进行成像。在猪胃组织的体外实验中，穿透深度达到4毫米，信噪比超过13分贝，对比度值均大于0.5。体内实验实现了对裸鼠病变部位的靶向成像。此外，一种无线供电、磁控装置确保了 NIR-II FICE 的持续能量供应和精确运动。

据知，这是首个用于近红外二区荧光成像的胶囊内窥镜平台，推动了非侵入性胃肠道疾病诊断/治疗和临床研究的发展。