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UEGW2023丨我们的声音(二):无锡人民医院、天津医科大学总医院、武汉人民医院、解放军总医院、福建医科大学
消化医声 / 消化医声 / 2023-10-26

欧洲消化疾病周(UEG Week)是欧洲规模最大、最具影响力的消化疾病领域专业学术活动,在刚刚结束的UEG Week 2023上,中国消化病学领域的基础和临床工作者们有17项研究以“口头报告”的形式交流,更有逾百项研究分别入选“Moderated Posters”和“Posters”。这些研究向全世界展示了我国消化病学研究的前沿和动向,“消化医声”继续为您介绍(按摘要号排序)。


来自我国学者的精彩报告还有很多,无法一一报道,敬请谅解。感兴趣的读者可到UEG Week官网(https://ueg.eu/week)自行浏览。


南京医科大学附属无锡人民医院:

PRMT1介导H4R3ME2A募集SFN并促进胃癌进展

PRMT1 Mediated H4R3ME2A Recruits SFN to Promote Gastric Cancer Progression

摘要号:OP012


蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)催化组蛋白H4第3位精氨酸残基的不对称双甲基化修饰(H4R3me2a)并激活基因转录,已被证明可促进多种肿瘤的发生。这项研究探索了PRMT1在胃癌中的表达及其机制。


研究者应用免疫组化方法检测胃癌组织芯片,发现PRMT1在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,且其表达与预后不良密切相关。敲低胃癌细胞的PRMT1可显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,过表达缺失突变的PRMT1(PRMT1Δ)也有类似作用。


H4R3me2a抗体下拉蛋白的质谱分析结果和进一步的CoIP实验证实SFN蛋白与H4R3me2a结合。通过免疫荧光试验,研究者发现SFN和H4R3me2a共定位在胃癌细胞的细胞核内,核质分离实验也显示SFN分布在细胞核中。在功能方面,过表达SFN显著增强胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为,而同时敲低PRMT1或过表达PRMT1Δ可以逆转这些效果。进一步的研究发现,FOXQ1是PRMT1和SFN的常见下游靶基因之一,过表达SFN可引起FOXQ1 mRNA表达增加,这个现象在给予PRMT1抑制剂AMI-1后被逆转。


研究结论:PRMT1以甲基转移酶活性依赖的方式促进胃癌进展。SFN是H4R3me2a的主要相关蛋白,PRMT1介导H4R3me2a招募SFN,共同调节下游靶基因的表达,促进胃癌进展。


天津医科大学总医院:

三级淋巴结构促进原发性胆汁性胆管炎的疾病进展

英文标题:Tertiary Lymphoid Structures Promote the Progression of Cholangitis in Primary Biliary Cholangitis

摘要号:OP044


三级淋巴结构(TLS),又名第三淋巴样器官或异位淋巴样结构,是慢性炎症或自身免疫性疾病时在非淋巴组织中由免疫细胞聚集形成的病理性结构。这项研究在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者和PBC模型小鼠中评估了TLS的生成和作用。


研究者对2015年4月至2022年11月70名接受肝活检的PBC患者进行了回顾性研究,其中50名患者有TLS生成(TLS阳性组),20名患者无TLS(TLS阴性组)。TLS阳性组患者的肝功能血清标志物水平显著高于TLS阴性组,并且IgM水平和肝硬化发生率也较高(见下表)。对肝活检组织进行批量RNA测序,转录组学分析结果表明,TLS阳性组相比TLS阴性组,有1548个基因显著上调,1365个基因下调。经KEGG数据库鉴定,有TLS表达特征的肝脏存在磷脂酶D信号通路和B细胞受体信号通路。对差异表达基因的GO分析证实存在免疫系统过程的激活和白细胞迁移。


表 TLS阳性和TLS阴性患者的临床和人口统计学特征

注:数据以百分比或中位数(25%,75%)表示。两组之间的比较通过卡方检验或非参数检验进行。

* P<0.05。


在PBC模型小鼠(dnTGFβRII小鼠)中,给予鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂FTY720,能显著降低肝功能血清标志物水平和炎症细胞因子水平。并且,经FTY720处理的小鼠肝内的TLS明显较小,TLS相关趋化因子和淋巴毒素的水平显著降低。流式细胞术显示,在FTY720处理的小鼠肝脏中,CD19+B细胞和CD4+T细胞在CD45+细胞中的百分比显著降低。


研究结论:TLS在胆管炎的严重程度中有潜在作用,这一认识或能指导PBC的治疗干预。


武汉大学人民医院团队:

胆胰EUS智能实时内窥镜分析装置实时改进质量的验证:一项前瞻性、单中心、随机对照试验

Validation of a Biliopancreatic EUS-Intelligent and Real-Time Endoscopy Analytical Device for Real-Time Quality Improvement: A Prospective, Single-Center, Randomized Controlled Trial

摘要号:OP086


超声内镜(EUS)检查是诊断胆胰疾病的重要方法。但不同内镜医生的操作规范性和对超声图像的解读差异很大,结果可能损害患者利益。该团队之前曾开发了一种人工智能设备,可以准确识别EUS扫描的标准站点,并显著降低超声图像解释的难度。后续,团队对该设备进行了升级,名为EUS-IREAD,并通过一项单中心、随机对照试验进行临床验证。


该设备由5个学习模型组成,用于识别8个EUS扫描站点(站点1:腹主动脉;站点2:胰体;站点3:胰尾;站点4:胆胰管汇合处;站点5:肝门;站点6:胰头(在胃内);站点7:十二指肠球;站点8:十二指肠降部)和24个解剖结构。


研究人员于2022年7月9日至2023年2月28日从该院招募了290例疑似胆胰疾病患者,随机分为EUS-IREAD辅助EUS组(144例)和常规EUS组(146例),对比两组之间对标准站点的漏诊率。结果显示,EUS-IREAD辅助组的漏站率为4.47%,显著低于常规EUS组(14.27%),漏站率绝对值减少9.81%,P<0.001。同时,EUS-TREAD辅助组的解剖结构漏诊率也较低:6.2% vs. 17.39%,绝对值减少11.19%(P<0.001)(详见下表)。



研究结论:EUS-IREAD能够监测EUS术中的盲区,降低站点和解剖结构的遗漏率,可在EUS质量控制中发挥重要作用。


中国人民解放军总医院:

粪菌移植、脑-肠微生物轴、肌萎缩侧索硬化症

英文标题:Fecal Microbiota Transplantation, Brain Gut Microbiota Axis, Amyotrophic Lateral Sclerosis

摘要号:OP183


肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致死性的进行性神经退行性疾病,死亡率很高,但可用药物有限。有研究提示,肠道微生态紊乱可能参与了ALS的病理生理机制。这项单中心、单臂临床试验探索了使用粪菌移植(FMT)治疗ALS的安全性和有效性。


研究的主要终点是ALS症状缓解,标准为修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)得分减少≥0,在进行FMT前一天进行评估。次要终点包括生活质量改善(使用ALS评估问卷40和36项简式问卷评估),抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)得分改善,体格检查和实验室检查。


研究最终纳入19名ALS患者,每名患者至少进行了2次FMT(通过结肠镜注入;两次FMT间隔6周左右)。基线时ALSFR-R平均得分为35.74±7.9分。主要终点方面,63.16%(12/19)的患者在首次FMT后有应答,57.90%(11/19)的患者在第二次FMT后有应答。首次FMT后,ALSFRS-R评分月均下降0.137(±2.109)分,第二次FMT处理后月均下降0.227(±2.077)分。FMT治疗能明显改善患者由于延髓病变引起的言语不清、流涎、吞咽困难和呼吸功能受损,但对运动功能无明显作用。


此外,生活质量问卷评分、SDS评分和自我报告便秘的评分在治疗后呈改善趋势,但无统计学意义。在手术和随访期间,未报告可归因于FMT治疗的不良事件。


研究结论:FMT治疗ALS有一定疗效且安全,可延缓功能下降。FMT改善延髓和呼吸功能的作用可能更强,还可能有提高生活质量的效果,尤其是对于合并便秘和抑郁症的患者。未观察到相关不良事件。未来需要进行大型双盲随机对照试验,以进一步阐明FMT治疗ALS的疗效和安全性。


福建医科大学团队:

食管鳞癌和食管腺癌长期生存者发生第二肿瘤的风险:基于SEER数据集的人群分析

Risk of Second Cancer in Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinoma Survivors: A Population-Based Analysis in SEER Dataset

摘要号:OP218


既往有研究称食管鳞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)长期生存者发生第二肿瘤的风险增加,这项研究整理分析了SEER数据库中1992~2019年的7297名ESCC患者和11812名EAC患者的相关资料,评估这两类患者的第二肿瘤风险和影响因素。


随访49509.38人年,分别有431名(5.9%)ESCC患者和636名(5.9%)EAC患者发生第二肿瘤。两类患者发生第二肿瘤的总体风险均升高,标化发病率(SIR)分别为1.66(ESCC)和1.11(EAC)。


ESCC患者口咽部(SIR=12.57)、胃(SIR=3.03)、鼻和喉(SIR=4.79)以及肺和支气管(SIR=2.44)发生第二肿瘤的风险增加,但发生前列腺癌的风险降低(SIR=0.73)。


EAC患者胃(SIR=4.41)、肺和支气管(SIR=1.26)以及肾脏(SIR=1.57)发生第二肿瘤的风险增加。


相比男性ESCC患者,女性ESCC患者发生第二肿瘤的风险更高(sHR=1.34)。随肿瘤分期升高,ESCC患者和EAC患者的第二肿瘤风险均降低,分期为局限性肿瘤时sHR分别为0.62(ESCC)和0.47(EAC),远处转移时sHR分别为0.27(ESCC)和0.010(EAC)。


研究结论:ESCC患者和EAC患者都有相当大的风险发生特定类型的第二肿瘤。


END


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。

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