• 这项动物实验研究从5-ASA对肠道微生态的作用出发，探索了5-ASA的抗炎机制，发现口服5-ASA可改变影响宿主免疫系统的肠道微生物组，使得小鼠对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎不易感。

研究者给无特定病原体（SPF）小鼠口服5-ASA 4周，发现随5-ASA用药时间延长，粪便细菌组成发生变化。在菌属水平上，5-ASA组雌性小鼠体内Allobaculum属的相对丰度较对照小鼠相比显著增加，雄性小鼠中也观察到相同的趋势。5-ASA组小鼠结肠黏膜中IL-10和IL-22的mRNA表达显著增加（不同性别小鼠中P值均<0.05）。

研究者还将两组雌性小鼠的粪便分别移植到无菌雌性小鼠消化道，观察其与雄性无菌小鼠交配后产下的子代小鼠，结果发现亲代小鼠和子代小鼠的粪便细菌组成相似，表明肠道微生物群从亲代垂直传播给幼崽。与对照组相比，5-ASA组子代小鼠的肠系膜淋巴结中CD4+RORgt+T细胞增加（P<0.01）。结肠黏膜中TGF-β，claudin-2和claudin-3的mRNA表达显著增加（P<0.001）。与对照组子代小鼠相比，5-ASA组子代小鼠中DSS诱导的结肠炎症程度较轻（见下图）。

• 内镜愈合，指梅奥内镜评分（MES）≤1是UC的治疗目标之一。MES为0的患者复发风险更低。这项为期1年的多中心、开放标签、随机对照试验显示，对于临床缓解、MES为1的UC患者，增加5-ASA的剂量能降低1年内的复发风险。

研究最终纳入分析了79例取得临床缓解、MES为1的患者，除5-ASA和硫嘌呤外不使用其他维持治疗，治疗干预组（增加5-ASA剂量）39例，对照组（无任何干预）40例。干预组1年内复发率为15.4%，显著低于对照组（37.5%），见下图。复发定义为部分梅奥得分≥3或直肠出血评分≥1，以及加用包括局部治疗在内的任意药物进行诱导治疗。

探索性分析发现，同时使用免疫抑制剂与复发风险增加有关（HR：2.52；P=0.041）。干预组有3例患者出现不良事件，分别为恶心、腹泻和黑便，在将治疗调回干预前水平时，所有不良事件均改善。

图  1年内复发率

• 5-ASA被广泛用作UC的一线治疗，但有时患者可能对治疗不耐受，从而有较高的结肠切除风险。这是首个探索5-ASA不耐受UC的治疗策略的研究。
  

这项回顾性队列研究中，950例新诊断UC并口服5-ASA治疗的患者中，22.4%（213例）考虑存在5-ASA不耐受（满足以下2个或更多条件：①5-ASA诱导治疗时结肠炎反常加重或对药物过敏；②停用5-ASA后腹部症状明显改善；③至少两种5-ASA制剂药物诱导淋巴细胞刺激试验阳性；④再次使用5-ASA后出现不良事件；⑤5-ASA引起严重不良事件）。

与5-ASA耐受的患者相比，5-ASA不耐受患者的5年无结肠切除术生存率显著降低（分别为84% vs. 73%）。多因素Cox比例风险模型分析显示，使用硫嘌呤有助于降低5-ASA不耐受患者的结肠切除术风险（HR=0.25；P<0.001）；但要注意的是，5-ASA不耐受的患者对硫嘌呤不耐受的比例也较高（27%；5-ASA耐受人群为15%，P=0.04）。钙调神经磷酸酶抑制剂的使用与结肠切除术风险增加有关（HR=4.80；P<0.001），可能无帮助。系统使用激素或生物制剂不影响结肠切除率（HR=1.07；P=0.81）。因此对于5-ASA不耐受的顽固性患者，生物制剂可能是首选。

• 硫嘌呤与生物制剂联用有助于维持UC缓解及抑制免疫原性，但长期使用可能增加感染和恶性肿瘤的风险。日本学者进行了一项回顾性分析，探索更好的硫嘌呤减停策略。

39名患者共进行了69次降阶梯治疗调整（51次减少剂量，18次停药）。硫嘌呤的平均用药时间为3.5年，平均剂量为66.6 mg（换算为硫唑嘌呤）。16例患者联合应用硫嘌呤与生物制剂（41.0%），在减停过程中17例出现复发（24.6%），其中10例为停药。

在降阶梯后仍维持缓解且有数据的36例患者中，MES恶化率为13%，而任意组织病理学表现恶化率为44%（包括：隐窝结构不规则25%，慢性炎症细胞浸润19%，急性炎症细胞浸润16%，基底浆细胞增多13%，黏液分泌减少13%，隐窝脓肿8%）。降阶梯时的慢性炎性细胞浸润（P=0.002），基底浆细胞增多症（P=0.008）和急性炎性细胞浸润（P=0.039）与降阶梯后的复发显著相关。Nancy指数也与复发有关（P=0.011），而MES与复发无关。

• 这项来自西班牙的多中心研究分析了使用硫嘌呤治疗时继发急性胰腺炎的IBD患者，分析了患者的疾病特征、演变和管理。

研究共纳入了290例患者，其中54%为女性，84%为CD，56%吸烟。1.7%的患者既往有胰腺炎，但不符合慢性胰腺炎诊断。97%使用了硫唑嘌呤（中位剂量2.3 mg/kg/天），6%使用了巯基嘌呤（1.5 mg/kg/天）治疗。

在94%的病例中，胰腺炎发生在使用第一种硫嘌呤药物之后。发病时间为开始硫嘌呤治疗后23天（中位数；IQR：14-35）。81%需要住院治疗，平均住院时间5天。根据亚特兰大分类，超过90%的胰腺炎为轻型，仅有4例（1.4%）为重症，16例（5.5%）为中度。未发现与胰腺炎严重程度相关的流行病学因素或治疗因素。诊断为胰腺炎后，所有患者均停用硫嘌呤。在发生胰腺炎2个月（中位数；IQR：1~28个月）后，有16例患者（5.5%）再次接受硫嘌呤治疗（5例用药与既往相同，11例换用其他硫嘌呤），其中12例（75%）在用药12天（中位数；IQR：5-34天）后再次胰腺炎发作。吸烟患者再次发生胰腺炎的比例为100%，而非吸烟患者为56%（P=0.04，RR 1.8）。

• 日本学者开展了一项大规模、多中心回顾性队列研究，探索白细胞计数与接受硫嘌呤治疗的UC患者未来复发（定义为需强化治疗）的关系。

研究纳入了723例疾病缓解的UC患者，中位随访1095天（四分位间距：1032~1119），复发率为17.2%（125/723）。粗分析显示，白细胞计数与复发无关。多因素调整分析得到的结果相似。探索性分析显示，硫嘌呤使用<1年和平均红细胞体积<90 fL是复发的预测因子。

• 对于激素难治性急性重症溃疡性结肠炎（ASUC），环孢素或英夫利西单抗是避免结肠切除术的潜在挽救治疗。这项单中心回顾性研究发现，环孢素治疗激素难治的急性重症UC的短期疗效和安全性与英夫利西单抗相似、远期疗效更好，可降低再住院率。

初始接受静脉注射激素治疗的119例ASUC住院患者中有53例（45%）对激素治疗无应答，其中45例患者接受了环孢素（29例）或英夫利西单抗（16例）二线挽救治疗。

住院期间，环孢素组和英夫利西单抗组的结肠切除率为10.3%和12.5%，无显著差异（P=0.826）。2年的随访期间，环孢素组的结肠切除术率在数值上低于英夫利西单抗组（10.3%比31.2%，P=0.079）。随访期间，两组患者对口服激素的需求相似（38.5%比50%，P=0.481）。在未接受结肠切除术的患者人群中，英夫利西单抗组有更高比例的患者因需要静脉注射激素而再次住院（50%比7.7%，P=0.002）。未观察到由英夫利西单抗和环孢素导致的严重副作用。

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