肝胆情报官：近日，浙江大学医学院第一附属医院施毓教授团队在Gut杂志上发表了题为“Single-cell analysis identifies RETN⁺ monocyte-derived Resistin as a therapeutic target in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure”的研究成果。

该研究利用单细胞多组学技术，系统地揭示了乙型肝炎病毒感染相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）中循环单核细胞的异质性，首次鉴定出一个具有抗炎和促消退功能的RETN⁺单核细胞亚群。机制上，研究阐明了在ACLF强烈的炎症微环境下，IL-6通过JAK/STAT3/RUNX1信号轴驱动了这一特殊细胞亚群的扩增。功能上，该亚群分泌的效应分子Resistin通过激活肝细胞的PI3K/AKT信号通路来抑制细胞内在凋亡，从而在动物模型中发挥了显著的肝保护作用并改善了生存结局。临床相关性分析进一步证实，Resistin水平与HBV-ACLF的疾病严重程度和死亡率呈负相关，提示其具有作为预后生物标志物的潜力。

总之，这项研究不仅加深了我们对ACLF免疫病理生理学的理解，还发现并验证了RETN⁺单核细胞及其产物Resistin作为一个有前景的HBV-ACLF免疫治疗新靶点，为开发旨在“增强内源性保护机制”的治疗策略提供了坚实的理论基础。

奇点肿瘤探秘：近期，武汉大学中南医院袁玉峰/何文志/陈曦/张中林团队发表了一项重要研究成果。他们通过全基因组CRISPR/Cas9筛选，以及靶向代谢组学分析，最终识别出了一个在肝癌中调控GSH水平，并促使肝癌细胞逃逸铁死亡的关键因子，乙酰转移酶ARD1。

具体来说，研究人员先是发现，在肝癌中，ARD1是促进GSH合成的关键因子，且ARD1的上调与GSH水平升高以及肝癌患者预后不良呈正相关。而随后的功能实验则进一步证实，ARD1主要通过调控GSH水平的方式促进肝癌细胞的增殖并抑制其发生铁死亡。

机制上，研究人员发现，ARD1可通过乙酰化RNA结合蛋白PABPC1的Ki67（赖氨酸残基167）位点，从而阻止其进入细胞核并增加其在细胞质中滞留，而在细胞质中滞留的PABPC1可与真核翻译起始因子4G（eIF4G）结合，稳定CSH合成关键限速酶（GCLC）的mRNA，进而提高GSH合成水平，最终帮助肝癌细胞逃逸铁死亡。

更重要的是，研究人员还在高表达ARD1的肝癌患者的异种移植瘤模型中观察到，抑制ARD1可增强索拉非尼诱导的铁死亡。提示，该因子的发现为开发基于铁死亡的肝癌靶向治疗提供了新思路。

研究发表在Cancer Research上。

转化医学网：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类通过移除组蛋白乙酰化修饰、抑制抑癌基因表达的表观遗传开关。HDAC抑制剂（HDACi）能逆转这一过程，已在淋巴瘤等血液系统肿瘤中展现疗效，但对肺癌、乳腺癌、胆管癌等实体瘤却效果有限——仅约30%患者响应，且易产生耐药。

10月14日，海军军医大学王红阳院士/董立巍教授团队等在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）发表了一项突破性研究成果。

研究发现，肝型磷酸果糖激酶（PFKL）——一种原本参与糖酵解代谢的酶，竟通过跨界调控表观遗传，成为提升组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）实体瘤疗效的关键因子。研究还开发了针对性治疗肽，该肽显著增强HDACi在胆管癌、肺癌的抗肿瘤效果，为解决实体瘤耐药问题提供了全新路径。接下来研究团队要验证该肽在更多实体瘤中的效果，比如肝癌、胃癌，同时优化其药代动力学，让它更稳定、更容易到达肿瘤部位。

奇点网：近日，Cancer Research期刊发表了中山大学附属第六医院兰平团队的最新论文。研究团队揭示，肠道内约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的富集可以解释为何部分个体对高脂饮食更具抵抗力。

研究结果还显示，给结直肠癌小鼠口服补充约氏乳杆菌，可以显著抑制高脂饮食诱导的结直肠癌发生，效果依赖于其代谢产物鹅去氧胆酸（CDCA），表明约氏乳杆菌在肥胖患者预防结直肠癌方面具有潜力。为改善给药方式，研究团队利用约氏乳杆菌合成CDCA的关键酶构建了工程菌，发现同样可以帮助高脂饮食小鼠减轻结直肠癌负担。

SPARKlab-Wang：2025年10月1日，广州中医药大学研究者在Acta Pharmacologica Sinica发布题为“PXR ribosylation at E194 amplifies NAPQI in acetaminophen‒induced liver injury in mice, rescued by Schisandrin B”的文章。该文章揭示了在药物性肝损伤中，PARP1酶通过对核受体PXR进行E194位点特异性ADP-核糖基化修饰，形成“PARP1-PXR-CYP3A4”正反馈轴，从而放大毒性代谢物NAPQI的生成，加剧肝损伤进程。研究进一步发现，天然产物五味子乙素能精准靶向该过程，通过变构抑制阻断PARP1与PXR的结合，有效缓解肝损伤。

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