PROFILE研究是一项多中心、开放标签、生物标志物分层、随机对照试验，其初衷是评估生物标志物在克罗恩病（CD）不同治疗策略中的应用价值。研究纳入了386名新诊断的活动性CD成年患者，检测血液生物标志物后随机分组接受“降级（Top-down）”治疗（英夫利西单抗/免疫调节剂）或“快速升阶梯（accelerated step-up）”治疗（传统药物），研究的主要终点是48周时持续的无激素和无手术缓解。

379名患者的数据可用于分析。48周时“降级”治疗组患者的无激素和无手术持续缓解率达79%，显著高于“快速升阶梯”治疗组（15%），绝对差值为64%（95%CI：57%~72%，P<0.001）。但未观察到生物标志物与疗效间有交互作用，生物标志物高水平组和低水平组间的绝对差值为1%（95%CI：-14%~14%，P=0.944）。“降级”治疗组患者第48周的内镜缓解率也显著高于“快速升阶梯”治疗组（67% vs. 44%；95%CI：11%~36%，P<0.001），同样未发现生物标志物-治疗的相互作用。

降级”治疗组的不良事件（包括疾病发作）和严重不良事件的发生率均低于“快速升阶梯”治疗组，分别为168 vs. 315和16 vs. 25；需腹部手术的并发症发生率也较少，并且感染率未见增加。

米吉珠单抗对比安慰剂治疗成人中重度活动性CD的III期研究（VIVID-1研究；NCT03926130）结果：米吉珠单抗与安慰剂相比，在联合主要终点和所有关键的次要终点上均显示出具有统计学意义的显著临床改善，且具有可接受的安全性。

详见：“ECCO 2024丨IBD新药：IL-23拮抗剂双生花争艳（克罗恩病）”

III期维持治疗临床试验数据显示，利生奇单抗诱导治疗取得应答的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者接受180 mg或360 mg利生奇单抗皮下注射维持治疗，较安慰剂治疗可取得更高的临床缓解以及其他关键的临床、内镜、组织内镜终点。利生奇单抗耐受良好，未发现新的安全问题。

详见“ECCO 2024丨IBD新药：IL-23拮抗剂各显身手（溃疡性结肠炎）”

这项多中心队列研究从英国IBD BioResource数据库中筛选了3万多份样本数据，评估南亚人种IBD患者和白人IBD患者之间的表型差异，并探索这些差异是否与治疗差异有关。

研究共纳入33,157名IBD患者（31,932名白人；1225名南亚人）。分析显示，与白人相比，南亚IBD患者有以下特点（表1）：1. 以UC为主（57.3%）；2. 诊断年龄更轻，CD平均诊断年龄24岁；UC平均诊断年龄29岁（白人35岁；P<0.001）；3. CD回肠受累较少（30.3%），肛周受累更多（ 38.5%），狭窄型病变较少（16.9%）；4. UC肠道广泛受累更多见（41.7%）。

在治疗方式上，倾向评分匹配后的分析显示，在白人IBD患者和南亚IBD患者中，5-ASA、激素、硫嘌呤、抗TNF药物或维得利珠单抗的使用情况没有差异，CD患者的手术率分别为44.7%和 36.5%，诊断至手术的时间无差异，种族与手术风险增加无关。UC方面，白人患者和南亚患者的结肠切除术比例分别为7.1%和4.8%，同样，诊断至手术的时间无差异，种族与手术风险增加无关。

IIa期随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的剂量范围伞式研究结果显示，利特昔替尼和brepocitinib治疗中重度CD，诱导治疗后均达到了主要终点，显著改善患者临床状况，二者的安全性和耐受性可接受，与之前的研究一致。

详见：“ECCO2024丨IBD新药：小分子抑制剂阵营逐渐壮大”

复杂性肛瘘是CD的严重并发症。Darvadstrocel（DVS）是扩增的成人异体脂肪间充质干细胞悬浮液，在多国被批准用于治疗复杂CD肛瘘（CPF）。全球III期随机、双盲、安慰剂对照试验（ADMIRE-CD II研究）评估了DVS治疗成人复杂CPF的疗效和安全性。

研究纳入了568例临床控制的非活动或轻度活动性CD伴复杂CPF（内口≤2个、外口≤3个）、对免疫抑制剂或生物制剂应答不足或失应答的患者。按1:1随机分组后，283例患者局部注射单剂DVS（120×10⁶个细胞/24 ml），285例患者注射安慰剂。所有患者在治疗前均接受瘘管预处理（治疗前2-3周充分刮除和挂线，在治疗前去除挂线、进一步刮除并关闭内口）。主要终点为24周的联合缓解（手指轻微按压，接受治疗的基线时有引流的所有外口关闭，MRI检查无＞2 cm的积液“collection”）。次要终点包括52周的联合缓解、24周和52周的临床缓解（治疗的所有外口关闭，未经MRI确认），以及24周时达到临床缓解的时间。评估52周期间的安全性。

DVS和安慰剂组患者的平均年龄、性别和种族相似。两组24周的联合缓解率差异无统计学意义（DVS组48.8%，安慰剂组46.3%），次要终点方面也无显著差异（表1；图1）。

根据卫生部门的指导，对新冠肺炎疫情前（2020年3月11日）随机化的患者（DVS组141例，安慰剂组143例）进行了事后分析：24周的联合缓解率为46.8%（DVS）和38.5%（安慰剂）。

研究期间，DVS的安全性与既往研究一致，未见新的安全信号（表2）。

有观点建议因CD行回结肠切除（ICR）的患者进行扩大肠系膜切除术，可改善术后临床结局。这项国际性、随机对照试验在接受一期手术治疗的CD患者中对比了扩大肠系膜切除术（上至回结肠主干；干预组）和传统的保留肠系膜切除术（对照组）。

共纳入129例患者，按1∶1随机分至干预组（n=62）和对照组（n=64）。手术至内镜检查的中位时间为6个月（IQR 6-7）。术后两组的内镜复发率无差异：干预组为43.5%（27/62），对照组为42.2%（27/64），如下图。

术后接受药物预防的患者比例在干预组更高（干预组vs.对照组：28% vs. 14%），而内镜检查后开始服药的患者比例在对照组更高（20% vs. 27%），因此手术6个月后两组接受药物治疗的患者比例相似（48% vs. 41%）。切除的肠管长度、出血量或手术时间在两组无显著差异。

有报告称Kono-S吻合术可降低CD的内镜复发和手术复发率。这项多中心、前瞻性、随机试验（NCT03256240）对比了Kono-S吻合术（Kono-S吻合组）和侧侧功能性末端吻合术（侧侧吻合组）治疗CD末端回肠炎术后3-6个月的内镜复发情况。

研究纳入了288名CD患者，Kono-S组154名，侧侧吻合组134名。出院时患者均不接受生物制剂治疗。278例（96.9%）患者完成了30天的随访，无死亡病例。Kono-S组的平均手术时间较侧侧吻合组长22 min（154 min vs. 132 min；差异无统计学意义）。233名（81%）患者在术后3~6个月进行了结肠镜检查。两组的内镜复发率、Harvey Bradshaw指数或无复发生存率均无显著差异。多因素分析显示，吸烟者在3~6个月时内镜复发的风险显著较高（OR=2.80）。

IBD患者有着结肠炎相关结肠癌（CAC）的风险。CAC与结肠癌有着不同的基因突变模式和频率，但CAC发展的炎症机制还不清楚。这项研究采用了多组学方法，对IBD患者、CAC患者以及健康成人的肠道组织样本进行了分析，并进一步使用结肠类器官对分析结果进行体外验证，尝试揭示CAC的发生机制。

Nanostring Immunology v2基因表达数据显示，CAC患者中，编码骨桥蛋白（OPN，又称分泌型磷酸蛋白1）的SPP1基因（下图A）和上皮间质转化（EMT）相关转录因子FN1、ZEB1显著上调。Xenium RNA原位测序首次发现CAC中SPP1的表达存在空间异质性（下图B）。研究还发现了仅见于CAC患者的SPP1+CD68+巨噬细胞簇（下图C），并通过OPN/CD68免疫染色进行验证（下图D）。在体外，应用OPN刺激人类和小鼠结肠类器官模型，结果显示OPN并非EMT的触发因素。SPP1/OPN+巨噬细胞和CD8+T细胞的空间位置互斥（下图E、F和G）。

III期临床试验VIVID-1研究中，米吉珠单抗治疗中重度CD的临床缓解率整体不劣于乌司奴单抗，且在生物制剂治疗失败的患者中，米吉珠单抗治疗取得的临床终点和内镜终点在数值上优于乌司奴单抗。两种药物均有较好的安全性，整体情况相似。

详见：“ECCO 2024丨IBD新药：IL-23拮抗剂双生花争艳（克罗恩病）”