上海徐汇：7月31日，复旦大学附属中山医院樊嘉、周俭、孙云帆和吴靓，华大研究院徐讯，上海科技大学仓勇，上海顿慧医疗彭海翔等人领衔的研究团队发布重磅研究突破，首次完整还原了肿瘤细胞从播散、休眠、复苏增殖到宏转移的全过程，并在国际顶级期刊Science发表论文。用通俗一点的话来说，研究团队把肿瘤转移这出“暗箱戏”拍成了连续“小电影”，还顺手找着了两个能下手打它的“空档期”。

团队跳出传统静态取样的研究框架，搭建包含九个连续时间节点的肝癌肺转移时空图谱，相当于给癌细胞的转移历程拍摄了一整部完整纪录片，完整梳理出癌细胞转移定植的完整时序变化。证实转移其实是癌细胞和肺部组织互相影响、共同演化的生态过程，并不单单由某一个基因单向驱动。具体而言，肺泡上皮细胞可主动“教育”扩散的肿瘤细胞进入休眠状态，而肿瘤细胞亦能反向重塑免疫微环境，主动构建免疫“荒漠”生态位，并在微转移向宏转移的过渡阶段，招募特殊巨噬细胞，后者进一步募集免疫抑制性细胞，为转移灶生长提供有利“土壤”。

依托完整的时空演化规律，团队在实验中验证出一套颠覆性的临床治疗思路——抗转移治疗必须抓住肿瘤细胞的“适应性窗口期”。这一发现将临床治疗策略从“寻找靶点”升级为“靶点+时机”的双维决策，为建立分阶段抗转移治疗提供了新策略，填补了临床隐匿微转移干预的研究空白，为恶性肿瘤的抗转移治疗、复发风险分层管控提供了全新理论依据与转化方向。

iNature：组织驻留记忆T（TRM）细胞，特别是γδ T细胞，正逐渐被认为是肝脏免疫的关键调控因子；然而，它们在纤维发生中的作用仍知之甚少。

2026年7月，暨南大学郝健磊，尹芝南，中山大学Yifang Gao和何晓顺共同通讯在Hepatology 在线发表题为“CXCR6 defines a distinct resident state in γδ T cells for protecting from liver cirrhosis”的研究论文。该研究通过单细胞RNA测序和流式细胞术，显示CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞在健康肝脏中富集并产生IFN-γ和IL-2，但在肝硬化组织中显著减少，并与疾病严重程度相关。

在鼠纤维化模型中，CXCR6⁺ γδ T细胞通过FasL–Fas信号诱导肝星状细胞凋亡来限制纤维化进展。过继转移CXCR6⁺ γδ T细胞显著减轻了纤维化，而CXCR6⁻ γδ T细胞未显示出这种效果。

综上，肝脏驻留的CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞构成了一种保护性免疫亚群，限制纤维化发生和进展。增强该群体的功能或丰度可能为肝硬化提供一种有前景的免疫治疗策略。

iNature：2026年7月15日，中国医学科学院肿瘤医院李春香教授、赫捷院士团队在 Molecular Cancer 发表研究论文“Plasma proteomic and metabolomic profiling reveals molecular features relevant to neoadjuvant therapy response in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma”。该研究基于局部晚期食管鳞癌新辅助治疗期间的纵向血浆蛋白组学和代谢组学分析，揭示了治疗应答与耐药相关分子特征，并鉴定出DEFA1这一与新辅助免疫化疗疗效密切相关的关键分子。或可作为病理完全缓解（pCR） 的预测标志物。

研究发现，应答者与非应答者在治疗前已存在清晰的分子差异，代谢变化集中于氨基酸与脂质代谢，蛋白差异涉及中性粒细胞活性与炎症反应通路。DEFA1高表达与未达到pCR显著相关。机制上，DEFA1可促进髓源性抑制性细胞（MDSC） 分化并抑制CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性，塑造免疫抑制微环境，参与耐药形成。

该研究为食管鳞癌新辅助治疗人群分层提供了非侵入性预测工具，并提示DEFA1相关通路为逆转免疫治疗耐药的潜在靶点。

生物世界：2026 年 7 月 30 日，洛克菲勒大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Dietary arginine drives codon-dependent MHC class I translation and improves immunity in colon tumorigenesis and respiratory viral infection 的研究论文。该研究表明，饮食中的精氨酸可驱动密码子依赖性的 MHC-I 类翻译，抑制结直肠肿瘤发生，并在呼吸道病毒感染中改善免疫功能。

研究发现，精氨酸限制导致精氨酰-tRNA耗竭，核糖体在MHC-I转录本的特定精氨酸密码子处停滞，从而抑制MHC-I翻译及抗原呈递。同义密码子突变可阻断该调控效应。饮食精氨酸限制损害流感病毒及SARS-CoV-2的抗病毒免疫，并促进结直肠肿瘤发生；而膳食补充精氨酸或髓系特异性敲除精氨酸酶-1可提高MHC-I水平，抑制结肠肿瘤生长并改善病毒感染结局，该效应在B2m缺陷小鼠中消失。

该研究揭示了单一氨基酸通过密码子偏向性翻译调控MHC-I介导的抗肿瘤与抗病毒免疫，为基于氨基酸的翻译调控治疗提供了新策略。

奇点网：在过去的二十年里，全球范围内50岁以下年轻人群的结直肠癌发病率正在持续上升。此前有研究表明，绝经后女性使用含外源性雌激素的激素替代疗法似乎能降低结直肠癌的风险。那么激素类避孕药是否是年轻人肠癌升高的推手？

近期，BMJ发表的一项研究给出了答案。对丹麦近200万女性随访12.5年的数据分析显示，使用激素类避孕药（包括复方口服避孕药、单纯孕激素药物以及激素类宫内节育器）既不会降低，也不会增加绝经前女性罹患结直肠癌的风险。

研究纳入丹麦195万余名15~49岁绝经前女性，中位随访12.5年（共2450万人年），期间确诊1878例结直肠癌，系统评估当代激素类避孕药（含复方口服、单纯孕激素及左炔诺孕酮宫内节育器）与绝经前女性结直肠癌风险的关联。

经动态调整年龄、教育、产次、肥胖等多重时间依赖性混杂因素后，当前及近期使用激素类避孕药者的结直肠癌调整后发病率比（IRR）为0.94（95%CI： 0.83~1.06），无显著差异。按产品类型分层，复方口服避孕药（IRR=0.93）、单纯孕激素产品（IRR=0.95）及左炔诺孕酮宫内节育器（IRR=0.96）均未呈现统计学显著关联。使用时长亦未显示明确的剂量-效应趋势。

该研究提示，尽管结肠上皮细胞存在雌/孕激素受体，理论上外源性激素可能通过调节凋亡或炎症通路影响癌变，但当代激素类避孕药的体内暴露水平并不足以在宏观上对绝经前女性结直肠组织产生实质性保护或致癌影响。所以，激素类避孕药既不增加也不降低绝经前女性结直肠癌风险。

国际肝病：近日，重庆大学附属人民医院蔡磊教授团队在iLIVER发表综述，系统梳理肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在胰腺导管腺癌（PDAC）免疫抑制微环境中的作用机制及靶向治疗策略。

PDAC是恶性程度最高的实体肿瘤之一，TAM是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一，在促进肿瘤增殖、血管生成、免疫逃逸、基质重塑及耐药中发挥关键作用。文章重点阐述：TAM的募集机制及M1/M2极化特点；促癌分子机制（免疫抑制、侵袭转移及耐药）；经典信号通路（CSF-1/CSF-1R、JAK/STAT3、PI3Kγ、CCR2、CD40等）；当前治疗策略（减少募集、耗竭TAM、诱导M2向M1重编程、联合免疫治疗）。综述指出，单纯清除TAM疗效有限，而诱导其向M1型重编程更具应用潜力，新型靶点（Galectin-9/TIM-3、SYK、外泌体miRNA等）可能成为未来重要方向。

医学新视点：近日，研究人员在 Science Advances 发表研究，通过对益生菌双歧杆菌进行工程化改造，使其在胰腺癌等实体瘤缺氧区域选择性定植并持续释放IL-2，有效激活抗肿瘤免疫。

双歧杆菌为专性厌氧菌，静脉注射后选择性定植于实体瘤内部缺氧微环境，不在正常富氧器官存活。研究团队插入IL-2编码基因并添加分泌信号肽，同时对IL-2进行氨基酸突变改造，增强其对效应T细胞的结合力与选择性，构建工程菌株BifidoSumIL-2。

在小鼠原位胰腺癌模型中，BifidoSumIL-2显著抑制肿瘤生长，增加瘤内效应T细胞浸润，降低耗竭T细胞与调节性T细胞比例，并富集具“干细胞样”特征的CD8⁺ T细胞。联合化疗、放疗或抗PD-L1治疗均显著增强抑瘤效果并延长生存期，三联疗法在远位未放疗肿瘤中亦观察到抑制效应，提示诱导了系统性抗肿瘤免疫。

该策略将双歧杆菌的天然肿瘤靶向性与IL-2的免疫激活功能整合，为胰腺癌等免疫抑制性实体瘤提供了新的治疗思路。

类器官应用笔记：近日，密歇根大学Jason R. Spence团队在Nature Cell Biology 发表研究，利用单细胞测序与Xenium空间转录组技术，绘制人类发育期小肠间充质细胞空间图谱，并系统评价了人多能干细胞来源肠道类器官的间质成熟度。

研究分析7例孕7~22周人类发育期肠道样本及成人十二指肠，发现成纤维细胞占肠道全部细胞的38%~52%，并识别出4类空间定位明确的亚群：上皮下细胞（SEC） 紧贴隐窝-绒毛上皮；固有层成纤维细胞（LPF） 位于绒毛核心（发育中由FABP5向ADAMDEC1/GPX3成熟转换）；黏膜下成纤维细胞（SMF） 分布于黏膜肌层与外肌层之间；CXCL13⁺细胞集中于隐窝颈部，可能参与淋巴组织形成。

评价EGF与EREG两种培养体系来源的移植后类器官，两者均包含SEC、LPF、SMF等亚群且空间位置基本正确，但EREG体系成熟度更高（ADAMDEC1⁺ LPF更多），而EGF类器官保留更多未成熟FABP5⁺ LPF；两种模型均缺失CXCL13⁺成纤维细胞。

该研究提出类器官评价需从“细胞组成是否完整、发育成熟度是否匹配、空间拓扑是否正确”三个维度综合判断，为肠道类器官的质控标准提供了新框架。