特纳帕诺是同类首个胃肠道钠氢离子交换体-3（NHE-3）小分子抑制剂，在小肠和结肠肠道上皮细胞顶端表面表达，主要负责钠的吸收。特纳帕诺作用于局部，但口服吸收率极低。特纳帕诺通过对肠上皮细胞表面的抑制作用，减少小肠和结肠钠离子的吸收，从而增加肠道水分分泌，促进肠道运转，增加排便频率；此外，特纳帕诺还具有镇痛作用。目前，特纳帕诺被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗IBS-C，推荐剂量为50 mg，每日2次。

患者获益：研发公司开展了3项随机对照试验（RCT）评估特纳帕诺在IBS-C患者中的疗效，评估标准为FDA认可的临床终点。结果显示，与安慰剂相比，特纳帕诺组IBS-C患者的症状获得较大程度的缓解；此外，特纳帕诺组34.1%的IBS-C患者达到FDA临床终点，而安慰剂组为21.7%。

不良反应：腹泻是最常见的不良事件。特纳帕诺组与安慰剂组患者发生腹泻的比例分别为14.8%、2.3%，因腹泻导致患者停药的比例分别为6.6%、1.0%，分别有11、7例患者发生严重不良事件 (SAE) 。

普卡那肽属于尿鸟苷蛋白类似物，含有双二硫键连接的16个氨基酸的环状多肽。与利那洛肽一样，普卡那肽可通过刺激肠细胞上的鸟苷酸环化酶C（GC-C）受体，激活囊性纤维化跨膜传导调节因子，诱导液体和电解质的分泌并降低内脏超敏反应；与对pH不敏感的利那洛肽不同的是，普卡那肽在酸性更强的近端十二指肠环境中，对GC-C受体具有更高的亲和力。FDA已批准普卡那肽用于IBS-C和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。

患者获益：两项大型III期临床研究及一项IIb临床研究评估了普卡那肽治疗IBS-C的疗效和安全性，以上研究均以FDA临床终点作为评估标准。与安慰剂相比，普卡那肽组IBS-C患者的症状缓解程度更大（RR 0.87; 95%CI：0.83~0.92）。普卡那肽组与安慰剂组患者达到FDA终点的比例分别为27.4%、16.9%。就个别症状而言，与安慰剂组相比，普卡那肽组在最初 12 周内表现出更高的腹痛改善成功率（RR，0.86；95%CI：0.81~0.92），风险差异为10.1%，以及更高的完全自发排便（CSBM）次数（ RR，0.84；95%CI：0.79~0.91），风险差异为 10.9%。

不良事件：腹泻是最常见的不良事件。普卡那肽组SAE的发生率为0.8%，与安慰剂组相似。无腹泻相关的SAE，但普卡那肽组有1例患者报告死亡（溺水），但与研究药物无关。

利那洛肽是一种由14个氨基酸组成的多肽，与普卡纳肽一样属于GC-C受体激动剂。利那洛肽能够结合肠上皮细胞表面的GC-C受体，导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高。细胞内cGMP水平上升激活cGMP依赖的蛋白激酶II，导致囊性纤维化跨膜调节因子磷酸化，氯离子通道开放，继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔，促进水向肠腔分泌，加速肠道转运；细胞外cGMP升高可以降低痛觉传入神经末梢的敏感性，改善内脏高敏感，进而缓解腹痛。利那洛肽现已被FDA批准用于治疗IBS-C，每日1次，剂量为290 mg, 治疗CIC的剂型分为72 mg和145 mg两种。

患者获益：4项RCT研究评估了利那洛肽治疗IBS-C的疗效和安全性，利那洛肽组（290 mg）纳入了1307例患者，安慰剂组为1305例患者，疗效评估标准为FDA临床终点。数据表明，与安慰剂组相比，利那洛肽组患者的症状缓解程度更高（RR 0.81；95%CI：0.77~0.85），同时，利那洛肽组与安慰剂组达到IBS-C FDA临床终点的比例分别为34.0%、18.8%。与安慰剂相比，利那洛肽组患者在前12周内IBS-C症状充分缓解的全球评估指标改善更为明显（RR 0.71；95%CI：0.67~0.76）；此外，就个别症状而言，利那洛肽组患者腹痛（RR 0.83；95%CI：0.78~0.88）与CSBM（RR 0.86；95%CI：0.83~0.89）的改善程度更高。

不良事件：腹泻是最常见的不良事件。利那洛肽组中有16.3%患者中发生腹泻，安慰剂组为2.3%；此外，与安慰剂组（0.2%）相比，利纳洛肽组（3.4%）与更多的停药相关（RR 14.94；95%CI：4.65~48.03）。所有研究均未出现因腹泻引发的急性腹泻综合征和死亡事件。

替加色罗是5-羟色胺4（5-HT4）受体部分激动剂，可以刺激胃肠动力并增加胃肠道液体。FDA于2002年批准替加色罗用于女性IBS-C的短期治疗，2004年批准替加色罗用于65岁以下男性和女性的CIC治疗。2007年，因临床试验回顾性分析显示，替加色罗组心血管缺血事件的发生率（0.11%）高于安慰剂组（0.01%），FDA要求其撤市。然而，随后的观察性研究未能发现替加色罗与不良心血管结局之间的相关性。最近，FDA重新批准替加色罗（6 mg）用于65岁以下无心血管缺血事件（如心肌梗死、卒中、短暂性缺血发作或心绞痛史）的IBS-C女性患者的治疗。

患者获益：最近发表了一项分析替加色罗对低心血管风险女性的安全性和有效性的4项RCT研究的综合分析。以FDA临床终点作为评估标准，与安慰剂组相比，替加色罗组（6 mg，每日2次）患者症状缓解程度更明显（RR 0.87；95%CI：0.81~0.93）。对于IBS-C的FDA终点，替加色罗组到达率为35.1%，安慰剂组为23.4%；在IBS整体缓解的全球评估中，替加色罗组（52.7%）较安慰剂组（44.8%）在12周内表现出更好的应答率（RR 0.85；95%CI：0.74~0.97）。就个别症状而言，替加色罗组患者腹痛或不适症状未能改善的比例为2.4%，而安慰剂组为17.6%（RR 0.92；95%CI：0.87~0.97)；在12周的治疗中，替加色罗（65.6%替加色罗组vs. 51.2%安慰剂组）有助于改善排便频率（RR 0.71；95%CI：0.65~0.77)；最后，与安慰剂相比，替加色罗组患者的整体IBS-QOL评分从基线水平到第12周，增加了1.21分（95%CI：-0.76~3.18)。

不良事件：总体而言，服用替加色罗患者最常见的停药原因为腹泻（1.6%）和头痛（1.0%）。两个独立试验组对替加色罗的不良事件发生情况进行判定，发现65岁以下无心血管疾病的女性较少因服用替加色罗而发生心血管不良事件。

该建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。鲁比前列酮是一种局限性氯离子通道激活剂, 可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道（ClC-2）,增加肠液分泌与肠道运动，从而增加排便。因此，鲁比前列酮被批准用于治疗CIC（无性别限制，男女均适用），使用剂量为24 mg，每日2次。此外，鲁比前列酮也被FDA批准用于治疗女性IBS-C，使用剂量为8 mg，每日2次。

该建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。PEG属于环氧乙烷长链聚合物，可作为渗透性泻药。不含电解质的PEG被广泛用于治疗便秘。

该建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。TCAs由于其外周和中枢（例如脊椎上与脊髓）作用，可影响运动、分泌和感觉，已被用于改善IBS症状。

该建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。SSRIs已被批准用于治疗焦虑、抑郁等情绪障碍疾病，也可用于临床慢性疼痛的治疗。SSRIs选择性抑制突触前神经末梢5-羟色胺的重摄取，导致突触内5-羟色胺浓度升高。虽然SSRIs具有中枢调节作用，但对于健康人群或功能性胃肠病（FGID）患者的内脏敏感性无显著影响。

该建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。临床中常使用抗痉挛药减轻IBS引起的腹痛症状。尽管抗痉挛药物的药理作用多样，但认为抗痉挛药可通过减少平滑肌收缩和内脏高敏感来缓解IBS症状。所有在研抗痉挛药物中，仅有东莨菪碱、双环胺和薄荷油在美国可用。