2025年度幽门螺杆菌研究在耐药机制破解、新型治疗方案开发以及精准医疗应用等领域取得了关键进展,推动临床管理策略向更高效、安全的方向革新。这些成果不仅为应对全球抗生素耐药挑战提供了新工具,也通过人工智能与分子标志物的应用,为实现个体化防治与胃癌精准预防奠定了坚实基础。我们特邀中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组长、南方医科大学深圳医院陈烨教授总结分享了2025年度幽门螺杆菌研究的十大重要文献。

TOP1:致癌机制的突破:幽门螺杆菌CagA通过“hit-and-run”模式上调FTO驱动胃癌进展

CagA阳性幽门螺杆菌感染如何诱导一种即使细菌被清除后仍持续存在的促癌效应尚不清楚,陆军军医大学杨仕明教授团队开展了一项深入的机制探索性研究,揭示了一个从病原感染到表观遗传驱动的胃癌进展的完整机制链:CagA阳性幽门螺杆菌感染会显著上调去甲基化酶FTO的表达,而FTO是CagA诱导胃癌细胞迁移和侵袭所必需的关键分子。机制上,CagA通过激活JUN转录因子促进FTO转录,升高的FTO通过去除HBEGF mRNA上的m6A修饰,阻碍其被YTHDF2识别降解,从而稳定HBEGF表达并诱导上皮-间质转化,最终促进胃癌转移。研究进一步验证了“hit-and-run”模式,即使清除细菌,CagA诱导的FTO/HBEGF高表达状态仍持续存在,而使用FTO抑制剂甲氯芬那酸联合抗生素的策略,能有效阻断这一致病过程,为防治CagA阳性幽门螺杆菌相关的胃癌进展提供了新的潜在治疗思路。

原文下载:Doi:10.1002/cac2.70004.
TOP2:全年龄段预防的证据:超91万人队列研究证实根除幽门螺杆菌对全年龄段具有持续胃癌预防效果

韩国Yoon Suk Jung教授团队基于2009~2011年间916,438名接受首次幽门螺杆菌根除治疗的20岁以上韩国人群数据,开展了平均随访12.4年(截至2021年)的回顾性队列研究。该研究以韩国一般人群的胃癌发病率和死亡率作为参照,系统评估了根除治疗在不同年龄段的预防效果。研究结果表明,除20~29岁组外,所有年龄组的胃癌发病率和死亡率均显著低于一般人群,且死亡风险的降低更为明显。在70~74岁、75~79岁和≥80岁年龄组中,标准化发病比(SIR)分别降至0.56、0.48和0.36,标准化死亡比(SMR)分别降至0.30、0.38和0.43。这些发现证实了幽门螺杆菌根除治疗在全年龄段(包括高龄人群)的预防价值,提示年龄不应成为治疗的限制因素,建议对适合的感染者均考虑实施根除治疗,同时继续强调早期干预的重要性。

原文下载:Doi:10.1053/j.gastro.2025.03.036.
TOP3:区域胃癌前病变监测和管理:亚太胃肠病学协会工作组的最新建议

亚太地区胃癌负担沉重,缺乏区域性统一监测建议,为此香港大学梁伟强教授团队牵头亚太胃肠病学协会(APAGE)工作组,基于系统文献回顾和Delphi投票形成28条共识声明。其中,指南明确定义了胃癌前病变谱系,包括慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生,这些病变通过Correa癌变级联逐步增加胃癌风险。并且亚太地区患病率呈现明显地理异质性,受社会经济条件和医疗资源可及性影响,除幽门螺杆菌感染外,高盐饮食、吸烟等可干预因素也需重点关注。在内镜诊断方面,建议要求内镜检查时间不少于7分钟,并采用图像增强技术提高病变检出率。病变评估需采用客观评分系统,病理报告应规范GIM分型和分级,使用OLGA/OLGIM分期进行风险分层。在监测策略方面,针对中晚期病变(OLGA/OLGIM II-IV期)或伴有额外风险因素者,推荐差异化的随访间隔。同时强调可见异型增生病变的内镜根治性切除,以及幽门螺杆菌的规范根除治疗,并将生活方式干预作为基础措施贯穿始终,不推荐长期使用质子泵抑制剂或化学预防药物。该指南构建了首个针对亚太地区的完整监测框架,通过风险分层和标准化路径,为不同资源条件的医疗机构提供了可操作的实践方案,对推动胃癌早期防控具有重要指导意义。

原文下载:Doi:10.1136/gutjnl-2025-335823 .
TOP4:全球胃癌预防的循证指导:台北全球共识II

台湾大学癌症中心Jyh-Ming Liou教授牵头,联合12国32位专家,基于GRADE证据体系与德尔菲法,形成28项幽门螺杆菌筛查与根除共识。共识强调筛查应聚焦高危人群(如胃癌高发区居民及移民后代),首选非侵入性检测(如¹³C-尿素呼气试验和单克隆粪便抗原检测);低流行区可选用验证性血清学检测,但阳性需非血清学方法确认。共识建议整合筛查至现有健康计划(如结直肠癌筛查)以优化资源,并且幽门螺杆菌主要经人际传播(口-口、粪-口),家庭内感染风险高(OR=1.95~2.89),家庭联合筛查与治疗可降再感染率70%。针对高危人群(如癌前病变、胃癌术后患者、胃癌家族史等),即使成功根除幽门螺杆菌,仍需定期随访。该共识通过高危筛查、家庭干预和内镜随访等多层次策略,构建可执行的胃癌预防路线图,突出早期行动与持续监测的重要性,为降低全球疾病负担提供实践依据。

原文下载:Doi:10.1136/gutjnl-2025-336027.
TOP5:精准风险预测工具:DNA甲基化标记物RIMS1识别根除后胃癌高风险人群

日本Harumi Yamada教授团队开展的多中心前瞻性研究,纳入68家机构中成功根除幽门螺杆菌且伴有开放型胃萎缩(Kimura-Takemoto分类)的成人。在1624名完成随访的参与者中,RIMS1基因最大甲基化水平中位数为10.2%,而胃癌患者中该值显著升高至25.0%。在风险分层方面,最高四分位组(Q4,甲基化水平23.8%~45.3%)的胃癌发病率为972.8/10万人年,显著高于最低四分位组(Q1,1.6%~3.5%)的127.1/10万人年。单变量Cox回归显示Q4相对于Q1的风险比(HR)为7.7(95%CI: 1.8~33.7;P=0.007),调整年龄和性别后HR为5.7(95%CI: 1.3~25.5;P=0.023),且Q4累积发病率显著高于其他分组(P<0.05),表明甲基化水平与胃癌风险正相关。基于日本指南中筛查所需人数(NNS=1000)的标准,研究确定超高风险人群的甲基化水平临界值为25.7%。高于此水平者年发病率为1009.8/10万人年,HR为3.6(95%CI: 1.7~7.7;P<0.001),对应1年胃癌发生概率为0.1%(NNS=1000)。该临界值为识别需加强筛查的超高风险个体提供了实用依据,有望推动胃癌筛查的个性化策略发展。

原文下载:Doi:10.1136/gutjnl-2025-335039.
TOP6:特定人群的靶向筛查:急性心肌梗死后幽门螺杆菌筛查集群随机交叉HELP-MI SWEDEHEART试验

为明确筛查幽门螺杆菌能否降低心肌梗死患者消化道出血风险,瑞典卡罗林斯卡学院Ruolan Gong教授团队联合瑞典35家医院开展了一项多中心临床研究。该研究在患者因急性心梗住院期间,对干预组在常规治疗基础上增加了床旁¹³C-尿素呼气试验以筛查幽门螺杆菌感染,若结果为阳性则由主管医生评估后进行根除治疗。中位随访1.9年后,意向治疗分析显示,筛查组与常规护理组上消化道出血发生率分别为16.8例/1000人年和19.2例/1000人年,风险比为0.90(95%CI:0.77~1.05,P=0.18),表明常规筛查并未显著降低总体出血风险。然而亚组分析提示干预效果存在异质性:在合并贫血的患者中筛查显示出明确获益,其中轻度贫血患者出血风险降低36%,中重度贫血患者风险降低56%;合并肾功能不全者也呈现风险降低趋势。该研究表明,对急性心梗患者的幽门螺杆菌筛查采取风险分层策略:虽不推荐普筛,但对于合并贫血、肾功能不全等高危因素者,或在高感染率地区及未规范使用质子泵抑制剂的患者中,靶向筛查与根除是一种有价值的预防措施。

原文下载:Doi:10.1001/jama.2025.15047.
TOP7:根除治疗困境:全球幽门螺杆菌抗生素耐药性面临严峻现状

幽门螺杆菌抗生素耐药性已成为全球健康危机,德国慕尼黑大学Christian Schulz教授采用国际多中心调查设计,涵盖全球6大洲31个国家,通过文献回顾(2018~2023年PubMed数据)结合专家问卷,系统评估了幽门螺杆菌抗生素耐药率、药物可及性、抗生素敏感性测试(AST)覆盖情况及国家监测体系。研究发现全球抗生素耐药形势严峻:克拉霉素耐药率在24/31国家超过15%(欧洲12%~22.4%,亚洲高达92.1%),左氧氟沙星耐药在18/31国家超15%(北美42.6%),而铋剂四联疗法(BQT)虽为最有效方案,却在尼日利亚、日本等7国不可用,影响超10亿人口;AST覆盖严重不足,表型检测仅9国报销,分子检测(PCR)仅4国报销,且全球仅4国建立耐药监测系统。基于此,研究呼吁在耐药高发区摒弃经验性治疗,转向AST指导的个体化方案或BQT,并亟需提升分子检测可及性、完善报销政策与全球监测网络,以应对持续恶化的耐药危机。

原文下载:Doi:10.1136/gutjnl-2025-335523.
TOP8:经典方案优化:伏诺拉生与阿莫西林双重疗法中的阿莫西林剂量效应

南昌大学第一附属医院吕农华教授团队开展了一项全国多中心随机对照研究,该研究纳入504例18~70岁幽门螺杆菌感染初治患者,随机分配至LVA组(伏诺拉生联合阿莫西林2g/天)或HVA组(伏诺拉生联合阿莫西林3g/天),疗程14天。疗效分析显示,意向治疗人群中LVA组根除率为85.3%,HVA组为86.5%,组间风险差异为-1.2%(95%CI:-7.3%~4.9%),非劣效性检验达到统计学意义(P=0.0022),证实LVA方案不劣于HVA方案。符合方案分析结果与此一致,且亚组分析显示不同地域、年龄和性别患者中的根除率相当,表明LVA方案具有普遍适用性。安全性方面,LVA组不良事件发生率为12%,显著低于HVA组的17%。两组患者的用药依从性均超过95%,印证了该方案的良好耐受性。值得注意的是,虽然两组患者均在治疗后出现β-内酰胺相关耐药基因丰度上升,但LVA组在随访期结束时已恢复至基线水平,而HVA组仍高于基线(P=0.017),提示高剂量阿莫西林可能带来更持久的耐药基因影响。该研究为幽门螺杆菌感染治疗提供了重要循证依据,支持临床优先采用低剂量阿莫西林方案,在保证疗效的同时有效控制抗生素暴露量,符合抗菌药物合理使用原则。

原文下载:Doi:10.1016/j.lanmic.2024.100975.
TOP9:新型抗菌剂探索:新型双靶向抗菌药rifasutenizol在初治幽门螺杆菌感染患者中的疗效和安全性

随着幽门螺杆菌耐药性日益严重,传统疗法疗效受限,研发新型作用机制的抗菌药物已成为临床迫切需求。北京大学第三医院宋志强教授与周丽雅教授团队开展的3期临床试验表明,新型双靶向抗菌药Rifasutenizol联合阿莫西林和雷贝拉唑的三联疗法(RTT)在初治幽门螺杆菌感染患者中展现出优异表现。疗效方面,RTT组幽门螺杆菌根除率达92.0%,非劣效于铋剂联合克拉霉素三联疗法(BCTT)的87.9%,且在符合方案集分析中结果保持一致。安全性方面,RTT组治疗相关不良事件发生率显著更低(27% vs. 46%, P<0.001),主要表现为腹泻、恶心等轻度反应,而BCTT组味觉异常发生率高达36%。药代动力学数据显示Rifasutenizol血药浓度稳定,半衰期约3小时,支持一日两次给药。该研究证实Rifasutenizol为基础的三联疗法兼具高效、安全的特点,为应对日益严重的抗生素耐药问题提供了新的治疗选择。

原文下载:Doi:10.1016/S1473-3099(25)00438-4.
TOP10:诊疗模式革新:AI临床医生实现个性化治疗方案推荐

Kyle Higgins与Olga P. Nyssen教授依托欧洲幽门螺杆菌管理注册表(Hp-EuReg)所积累的大规模真实世界数据,成功开发了基于强化学习的H. pylori AI-Clinician系统,旨在为患者提供个性化治疗推荐。研究结果显示,在内部验证(基于Hp-EuReg数据集)中,AI推荐治疗方案的成功率达到94.1%(95%CI:93.2%~95.0%),显著高于临床医生非AI推荐方案的88.1%(95%CI: 87.7%~88.4%),绝对提升幅度为6.0%;此外,外部验证进一步证实了该模型具有良好的泛化能力——在独立验证队列(n=7,186)中,AI推荐的成功率为92.8%,而非AI推荐仅为87.4%。这些成果不仅验证了AI在优化感染性疾病治疗决策方面的有效性,也为推动数据驱动的个性化医疗实践奠定了重要基础,展现出人工智能在提升临床疗效与医疗资源利用效率方面的广阔潜力。

原文下载:Doi:10.1038/s41467-025-61329-5.
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