云南消化分会换届选举完成，缪应雷教授连任主任委员

云南省医学会：2024年8月3日晚，云南省医学会消化病学分会第十届委员会换届选举会议在昆明召开。按照学会相关管理规定，学会舒方副会长兼秘书长介绍了第十届委员会选举建议方案并提请委员会审议通过后，按照选举流程进行主任委员、副主任委员候选人的竞聘发言。

在3位监票人的监督下，通过公平、公正、公开的无记名投票方式民主选举产生了云南省医学会消化病学分会第十届委员会领导班子：昆明医科大学第一附属医院缪应雷教授当选主任委员；云南省第一人民医院万苹主任医师、云南大学附属医院余福兵主任医师、中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院张树荣主任医师、昆明医科大学第二附属医院唐映梅主任医师、昆明医科大学第二附属医院李俊主任医师当选副主任委员；昆明医科大学第一附属医院孙杨副主任医师、吴静主治医师担任委员会秘书。

Nature｜全球最大规模结直肠癌多组学研究鉴定出不同阶段相关基因

华大科技BGITech：近日，瑞典乌普萨拉大学联合华大生命科学研究院、华大基因智惠医学研究院对1,063例结直肠癌样本进行了全基因组及转录组测序分析，发现了一系列与癌症不同阶段相关的基因，并识别了结直肠癌关键预后因子，为结直肠癌的预防、治疗及预后都提供了数据基础，相关研究于8月7日发表于全球顶级学术期刊《自然》（Nature）。值得一提的是，这也是目前全球最大的结直肠癌多组学研究。

研究鉴定得到了96个显著突变基因，其中，有24个为新发现的潜在驱动基因，而与WNT, EGFR和TGF-β通路相关的驱动基因与结直肠癌生存显著相关。不止如此，研究人员还利用突变时序分析，推导出了9个与癌症发生早期事件相关的驱动突变基因（APC, TP53, KRAS, BRAF, ZFP36L2, TCF7L2, FBXW7, BCL9L和SOX9），和更倾向于在癌症发生的后期阶段出现的突变基因TRPS1, GNAS和CEP170。研究团队进一步基于肿瘤基因表达差异，将结直肠癌预后分为了5个预后亚型CRPS，相较于结直肠癌经典的共识分子分型CMS，本研究构建的CRPS能更加准确地预测预后。

房静远教授团队：共生梭菌为结直肠癌发生发展的潜在驱动因素

上海交通大学医学院附属仁济医院：8月5日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授团队在著名学术期刊《细胞·宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）（IF 20.6）在线发表了题为“BCAA-producing Clostridium symbiosum Promotes Colorectal Tumorigenesis Through the Modulation of Host Cholesterol Metabolism”的研究论文。该研究通过多个临床队列、动物模型及多组学研究发现C. symbiosum通过产生支链氨基酸，调控宿主细胞胆固醇代谢进而活化下游Hedgehog信号传导，成为结直肠癌发生和进展的潜在驱动因素。

研究人员通过多个临床队列发现，C. symbiosum在肿瘤组织中显著富集，与结直肠肿瘤大小、AJCC分期等临床特征密切相关，肿瘤组织内高C. symbiosum负荷提示结直肠癌患者预后较差。同时，高粪便C. symbiosum丰度与结肠腺瘤复发相关。研究人员借助单细胞转录组测序发现C. symbiosum具有显著的促进干细胞增殖及增加干细胞池储备的功能。肿瘤类器官培养、极限稀释实验等进一步证实该结论。使用C. symbiosum活菌及热灭活菌干预小鼠模型，结果提示仅活性C. symbiosum发挥促肿瘤作用。对C. symbiosum定植的无菌小鼠粪便行代谢组学分析证明C. symbiosum代谢产生的支链氨基酸是发挥促瘤作用的关键代谢物。单细胞转录组测序结果发现，C. symbiosum通过活化mTORC1信号促进肿瘤细胞胆固醇合成，雷帕霉素可以部分抑制C. symbiosum的促肿瘤增殖作用。细胞内过量累积的胆固醇进一步维持Hedgehog信号活性，从而促进结肠癌细胞增殖、增加肿瘤细胞干性。使用他汀类药物可阻断该效应。

Cell：大脑感受的压力会影响肠道细菌，进而降低身体免疫力

生物世界：2024年8月，美国西奈山伊坎医学院 Ivan E. de Araujo、常浩及马克斯-普朗克生物控制论研究所韩雯斐等人在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Stress-sensitive neural circuits change the gut microbiome via duodenal glands 的研究论文。

该研究揭示了压力过大的大脑是如何削弱免疫系统的——慢性压力通过中央杏仁核（CeA）抑制布路纳氏腺（Brunner′s gland），导致肠道中的益生菌乳杆菌水平下降，进而导致炎症、降低身体抵御感染的能力。

大多数关于脑肠轴的研究都集中在了肠道菌群如何影响大脑，而这项研究则聚焦于大脑如何自上而下影响肠道菌群，表明了受到压力的大脑会直接关闭肠道中的特定腺体，进而影响肠道细菌和身体更广泛的免疫系统。

在这项研究中，研究团队把重点放在了一种称为布路纳氏腺（Brunner’s gland）的小器官上，这是一种位于十二指肠黏膜下层的外分泌结构，主要由产生黏液的细胞组成。研究团队发现，切除小鼠的布路纳氏腺会使它们更容易受到感染，还提高了炎症标志物水平，大量的免疫化学物质和细胞会损害组织。此外，研究团队在人类身上也看到了类似的效果。进一步的分析表明，去除小鼠的布路纳氏腺会消除生活在小肠中的乳杆菌属细菌。

接下来，研究团队检查了布路纳氏腺中的神经元。他们发现，这些神经元连接着迷走神经纤维，迷走神经是肠道和大脑之间的通讯通路。这些纤维直接流向大脑的杏仁核，而杏仁核与情绪和压力反应有关。将布路纳氏腺完好的小鼠置于慢性压力状态下，其效果与切除布路纳氏腺相同——乳杆菌水平下降，炎症增加。这表明压力关闭了布路纳氏腺。

JAMA子刊：5年内至少做一次粪便免疫化学测试，与肠癌死亡风险降低33%有关

奇点肿瘤探秘：近期，美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医疗中心Chyke A. Doubeni发表了一项研究，他们在分析了符合结直肠癌筛查条件的10711名参与者（52~85岁）后发现，与未进行FIT筛查相比，5年内完成一次或多次FIT筛查与结直肠癌死亡风险显著降低33%有关（OR=0.67）。

当进一步对肿瘤位置进行分层分析时，完成一次或多次FIT筛查则与左侧结肠癌或直肠癌死亡风险显著降低42%有关（OR=0.58）。研究发表在JAMA Network Open上。

Cell子刊：临床研究显示，生酮饮食会伤害肠道益生菌，增加有害胆固醇

生物世界：生酮饮食（ketogenic-diet，KD）是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。许多人通过这种饮食模式来帮助减肥和降糖。2024年8月5日，英国巴斯大学的研究人员在 Cell子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT 的研究论文。

这项为期12周的随机对照临床试验显示，生酮饮食对减脂有效，但它对代谢和肠道益生菌有负面影响，可能并不适合所有人。相比之下，低糖饮食同样对减脂有效，而又没有明显的负面健康影响。因此，如果你正在考虑饮食模式，低糖饮食对大多数人来说可能会更好。

JMC：上海药物所首次发现海洋西松烷内酯在溃疡性结肠炎的作用

中国科学院上海药物研究所：2024年7月25日，中国科学院上海药物研究所天然药物研发中心郭跃伟/李序文团队联合代谢疾病研究中心李佳团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为《The First Discovery of Marine Polyoxygenated Cembranolides as Potential Agents for the Treatment of Ulcerative Colitis》的研究成果，并被选为补充封面文章。合作团队对海洋软珊瑚中典型西松烷二萜类分子进行了定向挖掘和系统构效关系分析，并对抗炎机制和体内抗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）药效评价做了深入研究，充分展示了海洋天然产物—西松烷内酯可作为治疗溃疡性结肠炎药物的候选分子。

研究人员首先从中国南海软珊瑚中快速、精准定位具有特征结构的馏分，并从中分离出31个西松烷二萜，含6个新化合物，其中包括21个西松烷内酯。

研究进一步发现其中两个化合物显著抑制了NF-κB的转录活性，降低p65、ERK和JNK的磷酸化，抑制NF-κB和MAPK信号通路，从而减少炎症因子的产生。更为重要的是，在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型中，这两个化合物可以有效缓解结肠炎症，显著降低疾病活动指数（DAI）评分，及H&E组织病理学评分，同时抑制结肠中炎症细胞因子的表达，并改善肠道屏障的完整性。

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