央视新闻：2025年国家医保药品目录及首版商保创新药目录在广东广州发布。2025年国家医保药品目录成功新增114种药品，有50种是一类创新药，总体成功率88%，较2024年的76%明显提高。19种药品纳入首版商保创新药目录。

2025年国家医保药品目录纳入了一些弥补基本医保保障空白的药品，如三阴乳腺癌、胰腺癌、肺癌等重大疾病用药；朗格汉斯细胞组织细胞增生症、螯合剂不耐受的地中海贫血症等罕见病用药；糖尿病、高胆固醇血症、自身免疫性疾病等慢性病用药。

纳入首版商保创新药目录的19种药品中，既有CAR-T等肿瘤治疗药品，也有神经母细胞瘤、戈谢病等罕见病治疗药品，还有阿尔茨海默病治疗药品等。两种IL-23抑制剂——利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗均进入了医保目录。

此次调整后，国家医保药品目录内药品总数增至3253种，其中西药1857种、中成药1396种，肿瘤、慢性病、精神疾病、罕见病、儿童用药等重点领域的保障水平得到明显提升。

医学新视点：在与结直肠癌的激烈交锋中，肿瘤学家们长期被一个难题所困扰：为何即便使用精准的靶向治疗药物，癌细胞也总能找到办法负隅顽抗？近日，由英国癌症研究中心研究团队发表在《自然》杂志上的研究“MAPK-driven epithelial cell plasticity drivescolorectalcancer therapeutic resistance”，终于揭开了结直肠癌耐药之谜。原来，结直肠癌能通过“劫持”肠道上皮与生俱来的再生与更新能力，成功逃逸靶向治疗的攻击。

约半数结直肠癌由MAPK信号通路（如KRAS、BRAF基因突变）驱动，但MAPK抑制剂治疗后，癌细胞会迅速进行内部重编程，从依赖MAPK的再生状态，切换至由Wnt信号通路驱动的经典干细胞状态，从而获得耐药性。研究进一步发现，KRAS突变肿瘤表现为“急性耐药”，而BRAF突变肿瘤则呈现“延迟耐药”。

关键在于癌细胞的“可塑性”。当这种可塑性受限时——例如在疾病早期，或肿瘤同时存在RNF43等Wnt通路突变——靶向药物的疗效会显著增强。这解释了为何携带BRAF/RNF43双突变的患者对联合治疗反应更好。该研究指出，在转移早期等可塑性尚未完全激活的阶段进行干预，可能是一个宝贵的治疗时间窗。

eGastroenterology：近期，来自英国牛津大学的科研团队在Nature杂志发表了题为“Spatial fibroblast niches define Crohn’s fistulae”的研究，为我们揭示了克罗恩病肠瘘的发病机制。通过空间转录组学和单细胞测序等技术，系统描绘了瘘管区域的细胞构成，同时锁定了重要的致病细胞——瘘管相关基质（fistula-associated stromal, FAS）成纤维细胞。这项研究为未来开发预防和治疗肠瘘的新药，提供了关键的科学依据。

研究团队在68例瘘管组织中，鉴定出这个全新的致病性成纤维细胞亚群FAS细胞。该细胞在瘘管壁呈现特征性的三层空间结构，分别执行前沿侵袭、结构维持和纤维加固功能。机制上，FAS细胞异常重新激活了TWIST1等胚胎发育关键基因，犹如错误的“施工蓝图”被再次打开，驱动异常“隧道”形成。此外，研究还发现深部溃疡基底部的FAS样细胞是瘘管的“前身”，并揭示了其与SPP1⁺巨噬细胞等免疫细胞形成恶性循环，共同维持病变进展。

这项研究首次全景式解析了克罗恩病瘘管的细胞与分子架构，指出的干预策略包括：靶向清除FAS细胞、阻断异常发育信号通路，以及通过检测溃疡基底细胞实现早期风险预测。这标志着克罗恩病瘘管的治疗有望从传统外科模式迈向精准干预的新时代

肿瘤资讯：近日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士团队，在权威医学期刊《柳叶刀·胃肠病学与肝脏病学》上发表了一项题为“Adjuvant camrelizumab combined with capecitabine in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical resection in China （ACC）: a single-arm, single-centre, open-label, phase 2 trial”的重磅研究成果。该研究前瞻性地评估了抗PD-1 免疫疗法卡瑞利珠单抗联合卡培他滨化疗在切除术后肝内胆管癌（ICC）患者辅助治疗中的疗效和安全性。研究结果显示，该免化方案在辅助治疗中展现出有前景的活性和可接受的安全性，为这一高复发风险患者群体提供了新的治疗思路。

这项研究首次在肝内胆管癌（ICC）术后辅助治疗中探索了免疫联合化疗方案（卡瑞利珠单抗联合卡培他滨），填补了该领域空白，并显示出明确潜力：中位无复发生存期（RFS）为24.29个月，3年总生存率（OS）达75.9%，优于历史对照，且安全性可控。临床启示提示，对于术后高复发风险的ICC患者（如R0切除后高危、存在卫星结节或微血管侵犯者），可将晚期一线有效的免疫联合化疗方案前移至辅助治疗阶段，以显著延长生存期，为缺乏标准疗法的领域提供了高级别循证医学证据。同时，基于生物标志物如Ki67和FOXP3+Treg细胞进行患者筛选、分层和个性化治疗至关重要，值得在临床实践中关注并为进一步研究提供方向。

肠菌实验室：2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位免疫学家，表彰他们在“外周免疫耐受方面的发现”，核心是鉴定出了免疫系统的关键调节者——调节性T细胞。这一成果不仅为基础免疫学开辟了新领域，更揭示了Treg与肠道菌群的深度互作机制，为通过调控菌群来平衡免疫系统提供了全新视角与坚实依据。

人体约70%的黏膜免疫分布于肠道，肠道菌群是塑造免疫系统、特别是“训练”Treg的核心环境因素。其作用机制主要包括三个方面：首先，是代谢物的直接调控。肠道共生菌发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（如丁酸），能作为信号分子，直接促进T细胞分化为Treg并增强其功能。其次，是抗原特异性诱导。特定共生菌可呈递自身抗原，诱导免疫系统产生能识别“朋友”的Treg，从而建立局部免疫耐受。最后，维持屏障与微环境稳定。菌群代谢产物能强化肠道上皮屏障，减少有害物质入血，降低全身炎症水平，为Treg发挥作用创造良好环境。

综上，这项诺奖发现将肠道菌群提升至免疫系统核心“训练师”的地位，为从肠道微生态入手干预免疫相关疾病奠定了关键科学基础

Precision Immunotherapy：克罗恩病、溃疡性结肠炎（统称IBD）常规单药治疗没效果、反复复发？Clinical Gastroenterology and Hepatology最新综述揭秘：联合先进靶向治疗（CATT）为难治性IBD带来新希望，4类精准组合方案能让58.8%的患者实现临床缓解，还能降低手术风险，这篇文章系统阐述了联合先进靶向治疗（CATT）为难治性炎症性肠病（IBD）带来的突破。该综述整合全球多中心数据，首次为临床提供了基于循证的四类精准组合方案，其核心价值在于破解了单药治疗无效或反复复发的困境。研究揭示，通过机制互补（如同时抑制TNF与IL-23等不同炎症通路），联合治疗能实现协同增效并避免“炎症逃逸”，从而使高达58.8%的难治患者达到临床缓解，并显著降低手术风险。在优选安全谱佳的组合时，严重不良反应发生率可控，标志着IBD治疗正式进入“精准组合”新时代。

四类核心方案各有其最佳适用场景：抗TNF+IL-23抑制剂是缓解率最高的首选组合；抗TNF+维得利珠单抗则专注于肠道且全身副作用少；JAK抑制剂+维得利珠单抗兼顾快速起效与肠道靶向；抗TNF+乌司奴单抗尤其适合合并肠外表现者。该策略强调“对症选择”，适用于多线治疗失败、合并肠外表现或高手术风险的患者，但非初始治疗之选。临床实施时，必须严格遵循治疗前感染筛查、治疗中定期监测及病情稳定后考虑逐步减停的原则，确保疗效与安全性的最佳平衡。