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一周关注 | Nature:揭开星状细胞“肝脏守护”新角色;猪油或比植物油更利于减肥
消化医声 / 消化医声 / 2025-06-01

Nature:揭开星状细胞“肝脏守护”新角色


肝胆情报官:长期以来,肝星状细胞(HSC)被认为在肝纤维化进展中发挥核心致病作用,但最新一项由哥伦比亚大学Robert F. Schwabe教授团队与德国癌症研究中心的Hellmut G. Augustin教授团队合作发表在Nature上的研究发现,HSC的非纤维化功能才是维持肝脏稳态的关键。


该研究通过HSCs 的基因敲除改变了肝细胞的WNT活性和肝细胞分区,显著影响了肝脏再生、细胞色素P450代谢及损伤应答等肝脏关键功能。研究还揭示了Rspo3通过WNT信号介导了HSC对肝脏功能和分区的调控作用。在HSC中特异性地敲除Rspo3后,各种肝病模型小鼠的症状都发生了恶化。当HSC激活时,Rspo3表达降低与ALD和MASLD患者预后呈负相关。HSCs 经由RSPO3通路起到保护性功能,为提出新的肝脏疾病治疗策略提供了独特视角。


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Adv Sci:蒋宁团队揭示脂肪酸与线粒体从肝星状细胞共转移至癌细胞促进肝癌进展


BioArtMED:近日,重庆医科大学基础医学院蒋宁研究团队在Advanced Science杂志发表题为“MTFR2-Mediated Fission Drives Fatty Acid and Mitochondrial Co-Transfer from Hepatic Stellate Cells to Tumor Cells Fueling Oncogenesis”,以揭示脂肪酸与线粒体从肝星状细胞共转移至癌细胞,推动肝癌的进展。


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在这项研究中,研究人员揭示了MTFR2在HSCs与HCC细胞代谢交互中的核心作用。MTFR2通过促进线粒体分裂,实现脂肪酸和线粒体从HSCs向HCC细胞的转移,为肿瘤生长提供能量和代谢支持。这一发现为肝癌治疗提供了潜在的新靶点。这种针对MTFR2的研究思路,如同开发双靶点治疗策略一样,在代谢和细胞功能层面上对肿瘤细胞进行双重干预,有望显著改善肝癌的治疗效果。未来,基于MTFR2的研究可以进一步拓展,如同改进纳米载体靶向性一样,通过更精准地调控MTFR2的功能,使其能够应用于更多类型的肝癌治疗,甚至可能为其他肿瘤的治疗提供借鉴。


福医大攻克肝癌难题: 新策略实现"控生长+增敏感"双重疗效


转化医学网:5月28日,福建医科大学研究团队在期刊Cell Death&Disease上发表了题为“N-glycosylated LTβR increases the Th17/Treg cell ratio in liver cancer by blocking RORC ubiquitination and FOXP3 transcription”的研究论文,本研究中,研究人员采用原代或皮下移植的小鼠肝细胞癌(HCC)模型以及流式细胞术,研究了条件性敲入 LTβR 对 CD4+ T 细胞分化和反应的影响,特别是 Th17/Treg 细胞比例,以及其对 HCC 进展的影响。本研究结果表明,LTβR 的 N-糖基化可阻止 RORC 泛素化和 Foxp3 转录,提高 Th17/Treg 细胞比例,阻碍肝细胞癌的进展。


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Cancer Research:中山六院兰平、何晓生团队发现精氨酸剥夺疗法在结直肠癌治疗中的应用


中山六院:近日,我院结直肠外科学科带头人兰平教授、结直肠外科六区主任何晓生主任医师团队在肿瘤学经典杂志Cancer Research(中国科学院一区,IF=12.5)在线发表题为“Arginine Deprivation Induces Quiescence and Confers Vulnerability to Ferroptosis in Colorectal Cancer”的研究论文。该研究阐述了结直肠癌对外源性精氨酸成瘾的分子基础,并据此提出了将精氨酸剥夺疗法应用于结直肠癌治疗的可能性。此外,研究团队进一步指出了铁死亡诱导与精氨酸剥夺之间的协同肿瘤抑制作用,并通过体内外实验对该发现进行了验证。该研究成果为靶向肿瘤代谢过程应用于结直肠癌的治疗提供了一种全新的思路和策略。


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最新发现:与植物油相比,猪油竟在小鼠中显示抗肥潜力,或与其能调节肠道微生物群和胆汁酸代谢有关


生物谷:最近,由我国农业科学院等机构的研究人员发表于《食品科学与人类健康》上的这项研究,则堪称猪油的又一重大“平反时刻”。研究结果显示:吃猪油的实验小鼠,竟然比食用玉米油和菜籽油的小鼠更为苗条!这一发现,或许将颠覆我们对猪油的传统认知。


根据膳食脂肪类型,实验小鼠们被随机分为对照组(基础饲料+5%大豆油)、猪油组(高脂饲料+25%猪油)、菜籽油组(高脂饲料+25%菜籽油)和玉米油组(高脂饲料+25%玉米油)。


数据显示:与对照组相比,喂食高脂饮食(玉米油和菜籽油)的小鼠体重显著增加,而猪油组小鼠的体重增长竟相对较少。


研究人员指出,猪油的“逆袭”或就是通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢来发挥作用。一方面,猪油能够维持肠道微生物的多样性和相对平衡的组成,有利于宿主的能量代谢和免疫调节。另一方面,猪油增加了胆汁酸的水平和 FXR 的表达,激活 FXR 信号通路可以促进脂质的分解和能量消耗,从而减少脂肪的积累。


Gut:隔日禁食可有效改善肥胖导致的认知障碍,肠菌和小胶质细胞起关键中介作用


奇点网:近期,Gut杂志发表了一篇论文,通过96名肥胖/超重志愿者的3个饮食干预试验,研究者发现,在地中海饮食(Med)、隔日禁食(ADF)和生酮饮食(Keto)三种饮食方案中,隔日禁食方案表现出了最好的认知改善效果,而且依从性最好。


进一步的实验发现,这一改善依赖于肠道微生物,饮食相关的肠菌代谢物有效增强了小胶质细胞的吞噬能力、降低了炎症。


研究招募了96名志愿者,62%为女性,年龄在18~65岁之间,BMI 30~45。志愿者按1:1:1随机分配至三个饮食干预组。


地中海饮食方案每天安排了600 kcal热量缺口,营养配比45%碳水化合物、35%脂肪、20%蛋白质,食材主要是橄榄油、蔬菜、水果、豆类、鱼,尽量少吃红肉/香肠,乳制品、含糖饮料和加工甜食的摄入也要少于每周一次。


隔日禁食比较好执行,平时正常吃饭就可以,禁食日仅摄入25%热量(400~800 kcal),营养的总摄入量和其他组别是等量的。


生酮组每天有600 kcal热量缺口,营养配比5%碳水化合物、65%脂肪和30%优良蛋白质。


3个月的干预结束后,可见三组志愿者都成功减脂减重,检测志愿者血浆酮体水平可知,饮食诱导的酮血症带来的减重效果是更好的。生酮组和隔日禁食组的减脂量虽然没有差异,但试验结束的时候,隔日禁食组的基础代谢率更高。同时,隔日禁食在认知改善方面干预效果更好。


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。


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