王福俤/闵军霞团队发现靶向铁死亡治疗能够有效防治代谢相关脂肪性肝炎
铁死亡Club:8月13日,王福俤/闵军霞教授团队联合温州医科大学郑明华教授团队、浙江大学药学院俞永平教授团队在国际著名学术期刊Cell Metabolis杂志(Q1, 影响因子27.7)发表题为“Integrative clinical and preclinical studies identify FerroTerminator1 as a potent therapeutic drug for MASH”的研究论文。

该论文通过分析代谢相关脂肪性肝炎(MASH,也称为NASH)患者人群大队列数据,结合多种小鼠MASH疾病模型功能筛选,发现新型铁螯合剂FOT1 (FerroTerminator1,铁死终结者)能够有效防治MASH疾病发生发展;进一步深入研究阐明肝铁蓄积通过c-Myc-Acsl4调控轴引发铁死亡进而加速MASH疾病进展的致病机制。此外,作者通过MASH患者人群队列和多种小鼠疾病模型数据整合分析,发现血清铁蛋白水平能够作为评估FOT1治疗MASH疗效的可靠生物标志物。
何仲贵/付强团队发现可饮用水凝胶可缓解炎症性肠病症状
纳米药物与纳米医学:近日,沈阳药科大学何仲贵/付强团队在Science Advances杂志上发表题为“Artificial mucus layer formed in response to ROS for the oral treatment of inflammatory bowel disease”的文章。

在这项研究中,作者设计了一种由硫醇修饰的透明质酸(HASH)组成的ROS响应性水凝胶前体溶液。该溶液能够顺利通过上消化道,并在肠道炎症部位有效地响应ROS,形成水凝胶屏障,阻止微生物入侵并减少异常激活的免疫反应。小鼠饮用该溶液后,有效缓解了DSS诱发的体重减轻、结肠长度缩短和免疫细胞浸润等急性和慢性炎症性肠病(IBD)症状。此外,该水凝胶前体溶液还通过调节细胞旁分泌和改变肠道菌群组成,缓解肠道炎症,促进肠道屏障功能恢复。
Adv Sci:邹文斌/陈建敏/廖专团队发现慢性胰腺炎易感新基因SEC16A
中华胰腺病杂志:近日,海军军医大学长海医院消化科廖专/邹文斌团队牵头和法国国家健康与医学研究院(INSERM)陈建敏开展合作研究,通过NGS测序在国际上率先报道了慢性胰腺炎(CP)的新易感基因SEC16A,通过体内外实验揭示了其功能缺失型突变阻滞内质网(ER)-高尔基体转运,导致分泌蛋白过载引发ER应激进而增加胰腺炎发生风险的全新遗传致病机制,为CP下一步精准诊疗提供新思路和新靶点。该成果以“SEC16A Variants Predispose to Chronic Pancreatitis by Impairing ER-to-Golgi Transport and Inducing ER Stress”为题发表在Advanced Science上。

于君/缪应雷/沈洪兵团队:鉴定出腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物及早期诊断生物标志物
生物世界:8月12日,香港中文大学于君教授、昆明医科大学缪应雷教授及南京医科大学沈洪兵院士等在Cancer Cell期刊发表了题为“Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as diagnostic biomarkers”的研究论文,该论文被选为当期封面论文。
该研究整合了血浆和粪便代谢组学,鉴定出了腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物,并将其作为结直肠癌的早期诊断生物标志物。

该研究在结直肠癌和结直肠腺瘤中发现了血浆代谢物和粪便代谢物的改变,结直肠癌富集的油酸和结直肠癌缺少的别胆酸是结直肠癌的关键代谢物,这两种代谢物分别与不同的肿瘤细胞受体结合,调控下游癌症相关通路,并建立了一个能够准确诊断结直肠腺瘤和结直肠癌的血浆代谢物组合。
Nature:生酮饮食迫使胰腺癌改变代谢方式、暴露致命破绽
奇点网:由加州大学旧金山分校Davide Ruggero领衔的研究团队(杨浩君是论文的第一作者),在顶级期刊Nature上发表一项重磅研究成果。他们发现,生酮饮食其实也拿胰腺癌没办法,从正常饮食切换到生酮饮食,胰腺癌照样生长,完全不受影响。不过,他们注意到,胰腺癌为了适应饮食变化,也付出了代价:它通过翻译调控的方式,将自身的代谢方式切换到可以将酮体作为能源的模式。胰腺癌的这一转变,一下子让Ruggero团队看到了破绽:在生酮饮食的同时,用药物阻断胰腺癌的翻译调控通路,就能置胰腺癌于死地。

刘苓团队创新性揭示:激活维生素D受体,有望缓解麦考酚酸酯诱导的肠炎
华西医学时间:近日,四川大学华西医院消化内科刘苓团队联合首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科团队在American Journal of Transplantation发表题为“Microbial bile acid metabolite ameliorates mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity through vitamin D3 receptor”的文章。该文创新性揭示了石胆酸(LCA)通过激活结肠上皮细胞中的维生素D受体(VDR)及挽救受损的氧化磷酸化,缓解麦考酚酸酯(MMF)诱导肠炎的作用和机制,并提出VDR激活的帕立骨化醇在临床治疗MMF相关肠损伤中的潜在价值。

阿斯利康单抗1类新药在华获批临床,针对克罗恩病
医药观澜:8月12日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,阿斯利康(AstraZeneca)申报的1类新药注射用AZD7798获批临床,拟开发治疗中度至重度克罗恩病。根据阿斯利康官网及公开资料,AZD7798是一款靶向T细胞亚群的人源化单克隆抗体,它可以清除CCR9阳性淋巴细胞,拟用于治疗克罗恩病。该产品目前正在开展国际2期临床研究,本次为在中国首次获批IND。

获批FDA!强生胃反流治疗技术扩大适应证
思宇MedTech:8月7日,强生集团旗下的爱惜康Ethicon宣布,其Linx反流管理系统获批FDA扩大适应证,之后Linx将适用于出现胃食管反流病 (GERD) 症状的巴雷特食管 (BE) 患者。FDA此次批准是鉴于其对2021年一项研究的回顾性审查,研究报告Linx在控制BE患者GERD症状方面安全有效。

传统的胃底折叠术在治疗胃反流时,不仅创伤大,还会出现术后并发症,患者可能术后吞咽困难,对于合并有严重食管裂孔疝或食管炎的患者不是首选治疗方法。而爱惜康研发的Linx是一款通过微创手术治疗胃反流的磁珠,由钛外壳、钛丝、永久磁芯组成。磁珠的磁力旨在帮助食管下括约肌闭合以防止胃酸反流。患者吞咽时,Linx可以暂时打开,允许食物和液体通过。
Cell Metabolism:陆炎/胡承/李垚/赵冰合作揭示非酒精性脂肪性肝病的新机制
BioArt:近日,上海交通大学医学院附属第六人民医院的陆炎研究员、胡承研究员和上海交通大学医学院基础医学院李垚副研究员、复旦大学赵冰研究员,在Cell Metabolism杂志发表论文“Amelioration of nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting the deubiquitylating enzyme RPN11”,鉴定出肝脏脂质从头合成途径激活的崭新机制,进而阐明其在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,现亦称作代谢相关脂肪性肝病MASLD或MAFLD)发生发展中的作用。

本研究通过多种NAFLD/NASH动物模型,包括高脂饮食喂养小鼠、高脂高胆固醇高果糖饮食喂养小鼠、胆碱缺乏高脂饮食喂养小鼠等,发现去泛素化酶RPN11通过去除RNA甲基化酶METTL3的泛素化修饰,提高METTL3蛋白稳定性和蛋白含量,进而通过增加酰基转移酶ACSS3表达和组蛋白丙酰化修饰,上调FASN等脂质合成关键酶的表达,促进脂质从头合成途径,最终引起肝脏甘油三酯沉积。
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