ScienceAAAS：每一年，《科学》杂志的编辑团队都会评选出年度十大科学突破，其中包括一项科学突破冠军奖以及九项科学突破入围奖。它们是这一年中最重大的科学发现、科学进展和趋势。今年获得冠军奖的是长效HIV预防针剂（lenacapavir）。

尽管过去几十年间全球在预防和治疗艾滋病毒新发感染方面取得了巨大进展，但艾滋病毒每年仍会感染高达100多万人，而有效的疫苗仍未问世。在今年，我们见证了一种可能最为强大的防护措施：一种每次注射可提供6个月保护的药物。

今年6月，一项针对非洲青少年女孩和年轻女性的大型疗效试验报告称，该针剂将艾滋病毒感染率降至零，这一结果令人震惊——实现了100%的有效性。三个月后，另一项在四大洲进行的类似试验报告进一步证实了这一效果，结果显示，在与男性发生性关系的性别多样化人群中，该药物具有99.9%的有效性，消除了人们此前对该药物的质疑。

中国科大附一院消化内科：肠易激综合征（IBS）是一种临床上的常见肠脑互作障碍疾病(DGBI) 。便秘型肠易激综合征（IBS-C）影响患者的工作效率和生活质量。中国科大附一院消化内科余跃教授团队利用经皮耳迷走神经刺激（taVNS）治疗IBS-C，并取得良好疗效，该研究于2024年12月17日发表在美国胃肠病学期刊（Am J Gastroenterol），标题为：Efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with constipation-predominant irritable bowel syndrome: a single-center, single-blind, randomized controlled trial。

余跃教授团队发现为期四周的taVNS干预，可以显著改善IBS-C患者的每周腹部症状和排便情况。同时，taVNS改善了IBS-C患者的生活质量。从机理上讲，taVNS增强了迷走神经活性。综上所述，这些结果表明taVNS可能是IBS-C患者的一种治疗选择。

该研究的唯一通讯作者为中国科学技术大学附属第一医院消化内科余跃教授，第一作者为中国科学技术大学博士研究生刘杰，主要研究者包括：消化内科吕超蓝副主任医师，研究生尹梦晴、朱梦涛等。

中山六院：近日，中山大学第六医院左涛研究员和高翔主任医师团队合作在Gut（IF=23.0）杂志在线发表题为“Fecal phageome transplantation alleviates intermittent intestinal inflammation in IBD and the timing of transplantation matters: a preclinical proof-of-concept study in mice”的研究论文。

肠道噬菌体移植（FPT）能够通过感染并消灭特定细菌来调节肠道细菌群落的结构和功能，进而对宿主产生影响，但对于通过FPT治疗炎症性肠病（IBD）的效果和机制，我们仍然知之甚少。

本研究首次揭示了肠道噬菌体移植（FPT）对治疗炎症性肠病（IBD）具有潜在疗效，且治疗效果与移植时机密切相关，只有在IBD的缓解期进行FPT是实现治疗效果的关键。这一发现需要在临床环境中进行更深入的验证和探索。鉴于肠道噬菌体在调节肠道细菌群落和宿主生理中扮演的关键角色，左涛团队认为FPT不仅为IBD治疗开辟了新的治疗途径，而且有可能会改变未来基于微生物组的治疗模式。目前，团队正开展噬菌体治疗IBD的多中心临床研究。

肠道菌群变化示意图（图源自Gut）

协和医生说：近日，北京协和医院赵玉沛院士、廖泉教授团队在Molecular Cancer（中国科学院一区，IF：27.7）杂志发表论著，报道了该团队研发的一款原创性靶向c-MET信号通路的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M-c-MET）在胰腺癌治疗中的应用。研究发现，该细胞具有抑制胰腺癌进展和提高化疗药效果的能力，证明了该细胞治疗胰腺癌的安全性和有效性。本研究得到了国家自然科学基金、中央高水平医院临床科研专项等的支持。

研究团队经过多年攻关，研发了一款原创性、靶向c-MET信号通路的CAR-M细胞（CAR-M-c-MET），就像给炸弹（CAR-M）装上了精确制导技术，可以精确识别靶标c-MET并定向爆破。

对CAR-M-c-MET细胞进行细胞因子芯片分析和mRNA测序后发现，该细胞中多条免疫通路被激活，可特异性结合并杀伤胰腺癌细胞。

在细胞水平上，研究团队探索将该细胞与胰腺癌化疗药物联合应用，发现其与化疗药有协同作用，可以显著增强临床常规4种化疗药物的杀伤作用。

研究团队又将该细胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，观察到它会快速向胰腺癌组织浸润富集，并显著抑制肿瘤生长。在实验中，该细胞活性维持超过了30天，显著延长NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且没有明显毒副作用。

iNature：大约20%的带状疱疹患者会出现带状疱疹后神经痛（PHN）。2024年12月19日，香港中文大学研究者在Cell Host & Microbe（IF=20.6）在线发表题为“Roseburia intestinalis-derived butyrate alleviates neuropathic pain”的研究论文，该研究探究了肠道菌群在带状疱疹和PHN相关疼痛中的作用。

带状疱疹或PHN患者的肠道微生物群有显著变化，微生物标志物可预测带状疱疹患者PHN的发展。从功能上讲，PHN患者的粪便微生物群移植到小鼠身上可以增强疼痛敏感性。在带状疱疹患者和PHN患者中，肠道罗斯拜瑞氏菌（Roseburia ininalis）都已消失，给药可以减轻小鼠周围神经损伤引起的疼痛。R. intestinalis增强迷走神经传递到孤束核（NTS）以抑制中枢杏仁核（CeA），这是一个参与疼痛感知的大脑区域。丁酸盐通过G蛋白偶联受体41（GPR41）激活迷走神经。迷走神经敲除Gpr41可消除肠麻对NTS-CeA回路的影响，减轻疼痛行为。总的来说，该研究建立了一个基于微生物群的PHN风险评估模型，并确定R. intestinalis是一种潜在的缓解疼痛的益生菌。

AutophagyAdvances：原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝癌在发生发展过程中容易侵入血管形成门静脉癌栓（Portal vein tumor thrombus，PVTT）。PVTT是影响肝癌病人预后的重要危险因子，直接体现了肿瘤侵袭转移能力，也是肝癌肝内播散及手术后早期复发的根源，还能通过加重门静脉高压损害肝功能。

近日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士/杨欣荣教授团队在Hepatology杂志上发表了文章Distinct immune microenvironment of venous tumor thrombus in hepatocellular carcinoma at single-cell resolution。该研究在单细胞层面全面解析了肝癌合并PVTT病人的系统及局部肿瘤微环境，发现肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage，TAM）尤其是C5aR⁺ TAM在PVTT中显著富集并重塑局部免疫微环境，形成免疫抑制环境，促进肿瘤转移复发，导致不良预后。该研究为深入理解静脉转移过程、开发治疗肝癌合并PVTT的新方法提供新思路。

医药肠道菌：2024年12月14日，上海交通大学张晨虹研究员团队在Gut Microbes发表研究型文章“Dietary modulation of gut microbiota affects susceptibility to drug-induced liver injury”（IF=12.2），研究发现饮食模式通过调节肠道微生物群显著影响药物性肝损伤（DILI）。

本研究强调饮食和宿主微生物群的适应性协同进化的改变可能是日益普遍的疾病出现和发展的关键驱动力，为解码其致病机制引入了一种新的视角。研究揭示了一个复杂的场景，说明了肠道微生物群对宿主健康的全面和多目标影响，并强调了肠-肝轴在DILI背景下的关键作用。此外，保持健康饮食和复合膳食纤维可以滋养有益的肠道微生物组，从而可能降低患DILI的风险。