药明康德:9月11日,2025年拉斯克基础医学研究奖授予了马克斯·普朗克研究所的Dirk Görlich博士以及得克萨斯大学西南医学中心的Steven McKnight博士,表彰他们在揭示细胞内运输和细胞组织新原理方面的贡献。临床医学研究奖授予了爱荷华大学的Michael Welsh博士、曾任职于Vertex Pharmaceuticals的Jesús González博士和Vertex Pharmaceuticals的Paul Negulescu博士,以表彰他们在囊性纤维化(CF)创新治疗药物开发的贡献。医学科学特别成就奖则授予斯坦福大学医学院的Lucy Shapiro博士,以表彰她在生物医学领域55年的职业生涯中的学术、产业以及公共政策上的卓越贡献。

医学新视点:近日,一项发表于The Lancet Infectious Diseases的3期临床研究带来好消息。在初治幽门螺杆菌感染患者中,新型抗菌药物rifasutenizol(TNP-2198)三联疗法的根除率不劣于铋剂四联方案,对于感染多重耐药菌的患者,rifasutenizol三联疗法疗效更优。研究结果有望为应对幽门螺杆菌根治难题提供新方案。论文通讯作者为北京大学第三医院消化科周丽雅教授。

EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性3期试验。研究共纳入700名18~65岁、未经治疗的幽门螺杆菌阳性患者(经呼气试验且经胃活检和组织学检查确诊),随机分配至rifasutenizol三联疗法组(RTT:rifasutenizol 400 mg+阿莫西林1 g+雷贝拉唑20 mg)或铋剂四联方案(BCTT,柠檬酸铋钾240 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 g+雷贝拉唑20 mg),两种方案均每日两次,治疗周期为14天。
研究在至少服用一剂研究药物的人群中(RTT组351人和BCTT组346人)评估疗效和安全性。主要终点为治疗结束后4~6周通过呼气试验评估的幽门螺杆菌根除率。RTT组的根除率达到92.0%,BCTT组为87.9%,两组差异达4.2%,RTT组根除率通过预设的非劣效检验,达到统计学意义。
IBD Daily:9月8日,浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科靳津/曹倩教授团队,联合北京理工大学李异媛教授团队在Cellular & molecular immunology杂志(IF=19.8, Q1)发表题为“Intestinal taurine acts as a novel immunometabolic modulator of IBD by degrading redundant mitochondrial RNA”的论文,文章通过对人类IBD样本的综合多组学分析和小鼠模型的机制研究,证明牛磺酸代谢代表了连接上皮细胞应激反应与巨噬细胞介导炎症的关键调控节点。

研究发现,克罗恩病和溃疡性结肠炎患者肠上皮细胞中牛磺酸及其代谢途径显著活跃,且在炎症区域最为突出。血浆牛磺酸水平与疾病严重度、CRP及ESR呈负相关。单细胞RNA测序进一步揭示,这一代谢特征主要集中于肠上皮细胞、杯状细胞及干细胞群体中。机制研究表明,TNF–NF-κB通路是驱动牛磺酸合成的关键信号,其中TNF-α通过p50介导的转录激活显著上调CSAD、ADO和CDO1的表达。这一发现不仅在多种细胞体系及患者血清刺激实验中得到验证,而且可被TNF中和抗体有效阻断。在小鼠模型中,上皮细胞缺失CSAD或ADO会加重肠炎,而外源性补充牛磺酸则显著改善病理表现。功能实验进一步表明,牛磺酸通过调节巨噬细胞炎症反应发挥保护作用,尤其抑制I型干扰素通路。血管生成素(Ang)被鉴定为其关键下游分子,负责促进炎症条件下线粒体RNA降解并防止过度免疫激活;缺失Ang会削弱牛磺酸的保护效应。在治疗层面,牛磺酸与TNF阻断剂联合使用在IBD小鼠模型中展现出显著的协同效果,不仅进一步改善炎症程度,也有效减轻了组织损伤。这一结果提示牛磺酸有望成为提升抗TNF疗效、克服原发或继发无应答的重要策略。
奇点网:近日,由中山大学孙逸仙纪念医院李建明教授和南方医科大学高天明教授联合领衔的研究团队,在著名期刊Nature Cancer杂志上发表一篇题为“Colorectal cancer cells hijack a brain-gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth”重要研究成果,发现了肠癌劫持大脑到肠道的神经回路,促进自身生长的新策略。这项研究首次发现,大脑内参与情绪调节的关键区域——外侧隔核中的GABA能神经元,通过多突触回路与肠道胆碱能神经元相连,而肠癌可以劫持这条神经回路。在慢性应激刺激的情况下,这条神经回路会被激活,肠道胆碱能神经元释放GABA,进而加剧肿瘤的进展。要知道,肠癌劫持的这条神经回路可不一般,它与慢性压力引起的一些精神疾病(焦虑/抑郁)有关。对于癌症患者而言,焦虑等精神问题非常常见;显然,这一发现在一定程度上解释了心理压力促癌的机制。

生物世界:9月10日,清华大学生物力学与医学工程研究所邵玥、昆明理工大学灵长类转化医学研究院白冰、华大/山西医科大学刘心、国科温州研究院林峰作为共同通讯作者(清华大学李夏、国科温州研究院林峰、昆明理工大学崔琪琪为共同第一作者)在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为“Human gastroids to model regional patterning in early stomach development”的研究论文。该研究构建了人类胃类器官——类胃囊(gastroid),重现了早期胃器官发生过程中沿前-后轴的非对称组织图式发育,揭示了胃模式形成的调控机制,为破解胃发育的WNT“信号梯度悖论”提供了一个统一的新理论,并为推进胃器官发生和胃类器官发育研究提供了更高仿真的实验平台。

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