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文章简述
急性胰腺炎（AP）是一种炎症介导胰腺损伤的急腹症，常见的病因包括胆石症、酗酒和高甘油三酯血症（HTG）。在中国，高甘油三酯血症性急性胰腺炎（HTG-AP）的发病率逐年上升，从2001年的14.0%上升到2016年的34.0%，已成为AP的第二大病因（Jin et al. Journal of Clinical Lipidology. Nov-Dec 2019;13(6):947-953）。HTG-AP与血甘油三酯（TG）水平密切相关，血TG水平每升高1.13 mmol/L，AP的发生风险就升高4%（Murphy et al. JAMA Internal Medicine. Jan 2013;28;173(2):162-4）。血TG水平≥11.3 mmol/L被认为是HTG-AP的界值（Yang et al. Pancreatology. Jul 2020;20(5):795-800）。根据《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》，将血TG水平快速降至5.65 mmol/L以下是治疗HTG-AP的关键（Chinese Pancreatic Surgery Association et al. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. Jul 2021; 1;59(7):578-587）。依洛尤单抗是一种新型降脂药物，属于前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂，目前用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病和高脂血症。FOURIER试验观察到其能降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和心血管事件风险（Wiggins et al. Current Atherosclerosis Reports. Mar 2018; 6;20(4):17）。此外，在依洛尤单抗治疗高脂血症患者的III期临床试验中，治疗52周后，对照组血TG水平较基线升高，但依洛尤单抗组血TG水平较基线下降（Blom et al. New England Journal of Medicine. May 2014; 8;370(19):1809-19）。考虑到依洛尤单抗具有降低血TG水平的益处（Blom et al. New England Journal of Medicine. May 2014; 8;370(19):1809-19; Demers et al. Arteriosclerosis Thrombosis And Vascular Biology. Dec 2015; 35(12):2517-25; Saud et al. Wiadomości Lekarskie. 2021; 74(12):3184-3187），其或能成为HTG-AP降脂治疗的潜在药物。然而，目前为止，仍缺乏依洛尤单抗用于HTG-AP患者的降脂疗效相关临床数据。
我们团队Chen等于2025年9月在European Journal of Pharmacology杂志在线发表了一篇题为《依洛尤单抗对高甘油三酯血症性急性胰腺炎的降脂疗效》的文章。该研究旨在评估在常规降脂治疗的基础上加用依洛尤单抗可否为HTG-AP的降脂治疗带来获益。
Chen等纳入了2022年1月至2024年2月期间收治的HTG-AP患者。根据医生经验、患者情况和偏好，为患者选择降脂方案（包括饮食调整、他汀类和贝特类等降脂药物、低分子肝素联合胰岛素、血液净化和依洛尤单抗）。根据患者使用依洛尤单抗的情况，分为单抗组和非单抗组。单抗组：入院1天内使用依洛尤单抗治疗的患者；非单抗组：入院7天内未使用依洛尤单抗治疗的患者。
通过比较两组在治疗前、治疗1~2天后、治疗3~4天后和治疗5~7天后的血TG水平、血TG差值（ΔTG）、血TG变化百分比（Δ%TG）、血TG水平达到＜5.65 mmol/L的比例、血TG水平达到＜1.7 mmol/L的比例、血总胆固醇（TCH）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和脂蛋白α（Lp(a)）水平，分析依洛尤单抗对HTG-AP的降脂效果。排除接受过血液净化治疗的患者后，以治疗前的血TG水平和性别作为匹配变量，进行1:1倾向性匹配（PSM）分析。
总共纳入62例患者，其中单抗组30例、非单抗组32例。治疗前的血TG水平在两组之间无显著差异。治疗1~2天和5~7天后，单抗组的血TG水平均显著高于非单抗组，P值分别为0.016和0.007。治疗1~2天和3~4天后，TG<5.65 mmol/L的比例在两组之间无显著差异，但治疗5~7天后，单抗组显著低于非单抗组（P=0.033）。PSM分析也得到了类似的结果。
总的来说，在常规降脂治疗中加用依洛尤单抗，并未对降低HTG-AP患者的血TG水平带来额外的获益。
重要研究结果分析及其临床意义
1. 患者的主要基线特征
（表源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
共392例AP患者，其中81例满足HTG-AP的诊断标准。最终纳入62例患者，其中单抗组30例、非单抗组32例。
单抗组比非单抗组有更高的男性占比（P=0.030）和AST水平（P=0.027），和更低的血肌酐水平（P=0.014）。其他基线变量在两组之间无显著差异。
2. 血脂分析
2.1 血TG分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
总体分析：治疗前的血TG水平在两组之间无显著差异。单抗组的血TG水平在治疗1~2天（P=0.016）和5~7天后（P=0.007）显著高于非单抗组，但在治疗3~4天后两组之间无显著差异。
PSM分析：在排除接受血液净化的患者后，单抗组和非单抗组各有24例患者。经PSM后，每组各有10例患者。两组的血TG水平在治疗前、治疗1~2天后和5~7天后均无显著差异。单抗组的血TG水平在治疗3~4天后显著高于非单抗组（P=0.030）。
2.2 血ΔTG分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
无论总体分析还是PSM分析，两组之间的治疗后ΔTG均无显著差异。
2.3 血Δ%TG分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
无论是总体分析还是PSM分析，两组之间的治疗后Δ%TG均无显著差异。
2.4 血TG＜5.65 mmol/L达标率分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
总体分析：血TG＜5.65 mmol/L的比例在治疗1~2天后和3~4天后在两组之间均无显著差异，但在治疗5~7天后单抗组显著低于非单抗组（P=0.033）。
PSM分析：血TG＜5.65 mmol/L的比例在治疗1~2天后、3~4天后和5~7天后两组之间均无显著差异。
2.5 血TG＜1.7 mmol/L正常率分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
无论是总体分析还是PSM分析，两组之间的治疗后血TG＜1.7 mmol/L正常率均无显著差异。
2.6 血TCH分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
总体分析：单抗组治疗前的血TCH水平显著高于非单抗组（P=0.016）。两组的血TCH水平在治疗1~2天、3~4天和5~7天后均无显著差异。
PSM分析：两组的血TCH水平在治疗前、治疗1~2天后和3~4天后均无显著差异，但在治疗5~7天后（P=0.039）单抗组显著低于非单抗组。
2.7 血LDL-C分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
总体分析：治疗前，单抗组的血LDL水平显著高于非单抗组（P=0.002）。两组的血LDL水平在治疗1~2天后、3~4天后和5~7天后均无显著差异。
PSM分析：两组的血LDL-C水平在治疗前、治疗1~2天后和3~4天后均无显著差异，但在治疗5~7天后，单抗组显著低于非单抗组（P=0.009）。
2.8 血HDL-C分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
总体分析：两组的血HDL-C水平在治疗前、治疗1~2天后、3~4天后和5~7天后均无显著差异。
PSM分析：两组的血HDL-C水平在治疗前和治疗3~4天后均无显著差异，但在治疗1~2天后和5~7天后单抗组均显著低于非单抗组，P值分别为0.021和0.020。
2.9 血Lp(a)分析
（图源：Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5:1006:178148.）
无论是总体分析还是PSM分析，两组治疗后的血Lp(a)水平均无显著差异。
3. 临床结局
两组之间的重症急性胰腺炎发生率无显著差异。
急性胰周液体聚集、急性坏死物聚集、胰腺假性囊肿、包裹性坏死、全身炎症反应综合征、呼吸衰竭、肾衰竭和循环衰竭的发生率在两组之间均无显著差异。
住院时长和住院费用在两组之间均无显著差异。
总结与展望
本项回顾性研究显示依洛尤单抗在HTG-AP患者中的降脂疗效是有限的。未来需要大样本、多中心、前瞻性研究来探索这一问题。
译文作者
陈慧敏，原北部战区总医院消化内科研究生。以第一作者在SCI期刊发表论文1篇。
专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员。H-index为57。
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稿件类型：研究速递，综述译稿，指南/共识，病例分享。
