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病例分享丨持续1年腹痛便血反复住院,单抗、激素越治越重
水维 / 消化医声 / 2026-07-11

作者:水维


一、病历摘要


患者女性,39岁,主因“间断发热伴腹痛、腹泻1年余,再发伴便血5天”入院。患者于入院前1年受凉后出现寒战、高热,伴腹泻,排黄色糊状或水样便,最多10余次/天,无肉眼脓血便,多次就诊于外院住院治疗。结肠镜检查见全结肠片状黏膜糜烂、溃疡,考虑溃疡性结肠炎,予以静脉滴注头孢曲松和奥硝唑,口服美沙拉嗪维持治疗,症状缓解后出院。


入院前8个月患者因上述症状再次出现,遂来我院就诊。血WBC波动于(10~21)×10⁹/L,NEU%高于85%,ESR、CRP、IL-6、PCT等均明显升高,肠道菌群分析Ⅱ度失调。结肠镜检查见回肠末段、回盲瓣黏膜正常,盲肠始至乙状结肠弥散性黏膜水肿,肠壁增厚、易痉挛,散在较多片状黏膜充血、糜烂、浅溃疡,较多脓性分泌物附着,以近段结肠为重,直肠黏膜正常。考虑感染性结肠炎,先予以静脉滴注“盐酸莫西沙星”,随后行粪菌移植治疗,复查肠道菌群分布正常,结肠镜检查见回肠末端、回盲瓣黏膜正常,降结肠以远可见散在较多片状黏膜充血、糜烂、毛细血管扩张,附着脓性分泌物,扩张度好,较前明显好转。


8个月后患者因上述症状再次发作于外院行胶囊内镜检查,见空肠至回肠末端多个大小不等、深浅不一的圆形溃疡,溃疡间黏膜光滑,诊断为克罗恩病,静脉滴注“英夫利西单抗”(300mg),症状缓解出院。1个月后症状再次发作,先后静脉滴注左氧氟沙星、甲硝唑、头孢噻肟、美罗培南、英夫利西单抗(300mg),口服糖皮质激素(具体不详)、硫唑嘌呤(50mg/d)、美沙拉嗪肠溶片(4g/d),症状好转。入住我院5天前患者再次因高热、腹泻、便血、里急后重及脐周疼痛收住我院。


专科查体:T 36.4℃,P 84次/分,R 19次/分,BP 110/82mmHg。心肺正常,全腹平软,脐周轻压痛,无反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未及,肠鸣音正常。


辅助检查:

1.复查结肠镜:末段回肠见数处黏膜呈小片状浅凹陷,底无苔,边缘充血水肿。全结肠黏膜广泛充血水肿,少量脓性分泌物附着,散在虫蚀样黏膜浅凹陷,薄苔或无苔,边缘黏膜充血。距肛门约23cm远端乙状结肠、直肠病变相对较轻,散在小片状黏膜充血糜烂,尚可见血管纹理。


2.病理活检诊断:肠镜活检病理示黏膜炎症,未见肉芽肿结构及肿瘤性病变证据,自近端至远端病变有逐渐减轻的趋势,需注意排除感染性或药物性因素(图1)。


图1 活检病理


3.小肠CTE:回肠末段、下腹部部分回肠节段性肠壁炎性增厚,空肠上段肠壁增厚、僵硬;乙状结肠、降结肠弥漫性肠壁炎性增厚,横结肠节段性肠壁炎性增厚(图2)。


图2 小肠CT


4. 实验室检查:血常规检查提示WBC:23.06×10⁹/L,NEU%:0.813,Hb:99g/L,PLT:394×10⁹/L,ESR:109mm/hr,CRP:179mg/L,PCT:0.363ng/ml,内毒素、1,3-β-D葡聚糖、半乳甘露聚糖均为阴性。呼吸道合胞病毒IgM弱阳性,抗EB IgG阳性,大便转铁蛋白(+),潜血(-),大便艰难梭菌毒素(+)。余化验未见明显异常。


初步诊断:感染性结肠炎。


二、诊疗经过


该患者先后两次在外院就诊,均以炎症性肠病给予抗感染,静脉滴注英夫利西单抗,口服糖皮质激素、美沙拉嗪和硫唑嘌呤等,患者症状有好转,但症状反复发作,并有所加重。期间曾在我院就诊,血WBC波动于(10~21)×10⁹/L,NEU%高于85%,ESR、CRP、IL-6、PCT等均明显升高,肠道菌群分析Ⅱ度失调,结合结肠镜检查结果,考虑感染性结肠炎,给予抗感染、支持及粪菌移植等治疗,结肠镜检查病变明显好转。第二次入住我院仍以感染性结肠炎静脉滴注头孢噻肟舒巴坦钠(3g,2次/日)5天,同时给予粪菌移植治疗3次后,症状明显缓解后出院。6个月后随访复查血红细胞沉降率95mm/h,C-反应蛋白32.8mg/L,降钙素原0.047ng/ml,结肠镜检查见全结肠黏膜光滑,散在小片状黏膜充血,局部糜烂,覆薄黄白苔,横结肠中段至距肛门约20cm见散在瘢痕形成。3个月后再次随访,患者症状持续缓解。


最后诊断:感染性结肠炎。


三、分析与讨论


感染性结肠炎是由细菌、病毒、寄生虫及真菌等多种病原体侵袭肠道黏膜引发的炎症性疾病,核心传播途径为粪-口传播,不洁饮食、受凉、免疫力下降是常见诱发因素,本患者首次发病即于受凉后出现高热腹泻,与疾病诱发规律高度契合。该病典型临床表现涵盖腹痛、水样或糊状腹泻、间断发热、恶心呕吐,当病变累及远端结肠、直肠时,会伴随明显里急后重,黏膜破损出血后可见便血、粪便转铁蛋白阳性,本例患者病程长达1年,反复高热、腹泻伴脐周腹痛、便血,实验室提示粪便转铁蛋白阳性、艰难梭菌毒素阳性,完全契合慢性感染性结肠炎的临床特征。病变好发于乙状结肠、直肠,可沿结肠向近端弥漫累及全结肠,回肠末端、回盲瓣亦可受累;内镜下可见肠黏膜弥漫或节段性充血水肿、散在糜烂、浅溃疡、毛细血管扩张,表面附着脓性分泌物,与本例多次肠镜结果一致。此类内镜形态与溃疡性结肠炎、克罗恩病高度重叠,极易造成误诊,本患者先后在外院被误诊为溃疡性结肠炎、克罗恩病,误用英夫利西单抗、糖皮质激素、硫唑嘌呤等炎症性肠病方案,治疗后仅短期缓解、病情持续反复,正是临床误诊的典型教训。


感染性结肠炎病原体谱系广泛,常规检出病原体包括志贺痢疾杆菌、致病性大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、伤寒沙门菌、弯曲杆菌、轮状病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒等;临床易漏诊的少见病原体有李斯特菌、耶尔森菌、诺如病毒、EB病毒等。伴随微生物检测手段迭代,罕见病原体所致慢性结肠炎检出率逐年上升,既往文献可见李斯特菌、耶尔森菌感染模拟克罗恩病回盲部溃疡的病例报道,轮状病毒可诱发多发肠道糜烂溃疡,巨细胞病毒感染特征性表现为全结肠深凿样溃疡,二者均常与克罗恩病、肠结核混淆,需依靠病原学检测鉴别。本例仅检出艰难梭菌毒素阳性,未明确单一核心致病病原体,也提示慢性感染性结肠炎常存在混合感染、菌群紊乱叠加致病的特点。


本例最终确诊感染性结肠炎,但全套传统检验手段均无法锁定明确致病病原体,血常规、炎症标志物、小肠CTE、肠镜活检、粪便培养、真菌与病毒血清学筛查、黏膜组织病原培养均无特异性致病菌阳性结果,仅提示黏膜非特异性炎症、无肉芽肿、无肿瘤病变,难以区分致病微生物与肠道定植菌。16S rRNA病原基因组高通量测序可富集粪便、黏膜组织中高丰度病原基因,筛选变形菌门、致病性大肠埃希菌等致病菌相关序列,为不明原因肠道感染溯源提供新思路;但该技术存在局限性,单例患者测序检出的病原基因无法区分是原发致病病原体、短暂过路菌还是伴随定植微生物,仅能作为辅助溯源手段,仍需结合临床、内镜、治疗反应综合判断,暂无法作为独立确诊依据。


感染性结肠炎治疗不能仅依靠抗生素抗感染,纠正肠道微生态失衡是阻断病情反复的关键。长期广谱抗生素、不规范免疫抑制剂使用会大幅破坏肠道菌群稳态,本例患者病程中长期使用左氧氟沙星、美罗培南、激素、免疫抑制剂,肠道菌群评估提示Ⅱ度失调,是病情迁延复发的重要诱因。调节菌群除口服益生菌外,粪菌移植是重建肠道微生态的有效手段,其机制为将健康供体粪便内完整功能菌群移植至患者肠道,修复受损的微生态屏障,抑制致病菌过度增殖,同时调节肠道局部免疫,兼顾肠道内炎症与肠外全身炎症反应。目前粪菌移植一线适应证为难治性艰难梭菌感染,同时在炎症性肠病、慢性功能性便秘、难治性感染性肠炎、代谢综合征、自身免疫病中均有临床应用报道,但治疗标准化流程、远期安全性、适用人群分层仍存在诸多争议,缺乏大样本RCT研究统一佐证。本例采用抗感染联合多次粪菌移植方案,患者发热、腹泻、便血症状快速缓解,复查肠镜肠黏膜糜烂溃疡逐步愈合,炎症指标显著回落,长期随访病情持续稳定无复发,验证了该联合方案对慢性、菌群重度失调型感染性结肠炎的临床价值,但远期复发风险、肠道微生态长期维持效果仍需持续随访观察。


参考文献:

[1] Iqbal T, DuPont HL. Approach to the patient with infectious colitis: clinical features, work-up and treatment. Curr Opin Gastroenterol. 2021;37(1):66-75.

[2] Yu YR, Rodriguez JR. Clinical presentation of Crohn's, ulcerative colitis, and indeterminate colitis: Symptoms, extraintestinal manifestations, and disease phenotypes. Semin Pediatr Surg. 2017;26(6):349-355.

[3] Gecse KB, Vermeire S. Differential diagnosis of inflammatory bowel disease: imitations and complications. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(9):644-653.


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。

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